СибНСХБ

Вид поиска

Область поиска

в найденном

Найдено в других БД

Формат представления найденных документов:
библиографическое описание	краткий	полный

Отсортировать найденные документы по:
автору	заглавию	году издания	типу документа

Поисковый запрос: (<.>S=ТРИМЕТРЕКСАТ<.>)

Общее количество найденных документов : 56
Показаны документы с 1 по 20

1-20 21-40 41-56

РЖ ВИНИТИ 34 (BI49) 96.01-04Я6.296

Expression of variant dihydrofolate reductase with decreased binding affinity to antifolates in MOLT-3 human leukemia cell lines resistant to trimetrexate [Text] / Hayato Miyachi [et al.] // Cancer Lett. - 1995. - Vol. 88, N 1. - P93-99 . - ISSN 0304-3835
Перевод заглавия: Экспрессия варианта DHFR дигидрофолатредуктазы со сниженной аффинностью связывания с антифолатами в сублиниях клеток MOLT-3 лейкоза человека, устойчивых к триметрексату
Аннотация: Сублиния MOLT-3/TMQ200 с повышенной (200 раз) устойчивостью к триметрексату, экспрессирует мРНК мутантного гена DHFR с заменой T'-'C в положении 2 кодона 31. Сублиния MOLT-3/TMQ200-MTX500, полученная из сублинии MOLT-3/TMQ200 и устойчивая к метотрексату, отличается амплификацией мутантного гена DHFR при сниженной экспрессии гена DHFR дикого типа. В сублинии MOLT-3/MTX10000 резистентность связана с амплификацией гена DHFR дикого типа. DHFR в клетках MOLT-3/TMQ200-MTX500 отличается увеличением в 40 раз значения K[i] для триметрексата и метотрексата. Япония, Dep. Clin. Pathol., Tokai Univ. Sch. Med., Kanagawa 259-11. Библ. 22

ГРНТИ	34.19.23

ВИНИТИ 341.19.23.13
Рубрики: ЦИТОТОКСИЧНОСТЬ
ТРИМЕТРЕКСАТ
АДАПТАЦИЯ КЛЕТОК
КЛЕТКИ MOLT-3
ЛЕЙКОЗ
РЕЗИСТЕНТНОСТЬ
ФЕРМЕНТЫ
ДИГИДРОФОЛАТРЕДУКТАЗА
АФФИННОСТЬ К СУБСТРАТУ

Доп.точки доступа:
Miyachi, Hayato; Takemura, Yuzuru; Kobayshi, Hiroyuki; Ando, Yasuhiko

РЖ ВИНИТИ 76 (BI40) 96.02-04М7.340

Expression of variant dihydrofolate reductase with decreased binding affinity to antifolates in MOLT-3 human leukemia cell lines resistant to trimetrexate [Text] / Hayato Miyachi [et al.] // Cancer Lett. - 1995. - Vol. 88, N 1. - P93-99 . - ISSN 0304-3835
Перевод заглавия: Экспрессия варианта DHFR дигидрофолатредуктазы со сниженной аффинностью связывания с антифолатами в сублиниях клеток MOLT-3 лейкоза человека, устойчивых к триметрексату
Аннотация: Сублиния MOLT-3/TMQ200 с повышенной (200 раз) устойчивостью к триметрексату, экспрессирует мРНК мутантного гена DHFR с заменой T'-'C в положении 2 кодона 31. Сублиния MOLT-3/TMQ200-MTX500, полученная из сублинии MOLT-3/TMQ200 и устойчивая к метотрексату, отличается амплификацией мутантного гена DHFR при сниженной экспрессии гена DHFR дикого типа. В сублинии MOLT-3/MTX10000 резистентность связана с амплификацией гена DHFR дикого типа. DHFR в клетках MOLT-3/TMQ200-MTX500 отличается увеличением в 40 раз значения K[i] для триметрексата и метотрексата. Япония, Dep. Clin. Pathol., Tokai Univ. Sch. Med., Kanagawa 259-11. Библ. 22

ГРНТИ	76.03.49

ВИНИТИ 761.03.49.41.21
Рубрики: ЦИТОТОКСИЧНОСТЬ
ТРИМЕТРЕКСАТ
АДАПТАЦИЯ КЛЕТОК
КЛЕТКИ MOLT-3
ЛЕЙКОЗ
РЕЗИСТЕНТНОСТЬ
ФЕРМЕНТЫ
ДИГИДРОФОЛАТРЕДУКТАЗА
АФФИННОСТЬ К СУБСТРАТУ

Доп.точки доступа:
Miyachi, Hayato; Takemura, Yuzuru; Kobayshi, Hiroyuki; Ando, Yasuhiko

РЖ ВИНИТИ 76 (BI28) 98.11-04Н3.85

Loriga, Mario.
Quinoxaline chemistry [Text]. Part 9. Quinoxaline analogues of trimetrexate (TMQ) and 10-propargyl-5,8-dideazafolic acid (CB 3717) and its precursors. Synthesis and evaluation of in vitro anticancer activity / Mario Loriga, Gabriella Vitale, Giuseppe Paglietti // Farmaco. - 1998. - Vol. 53, N 2. - P139-149 . - ISSN 0014-827X
Перевод заглавия: Химия хиноксалина. Часть 9. Хиноксалиновые аналоги триметрексата (TMQ) и 10-пропаргил-5,8-дидеазофолиевой кислоты (CB 3717), их предшественники. Синтез и оценка противоопухолевой активности in vitro
Аннотация: 18 хиноксалинов, содержащих в положении 6 метиленанилин или метиленаминбензоилглутаматную группу, а также различные липофильные заместители в положении 2 и 3, синтезированы как структурные аналоги TMQ и (CB 3717), проявляют противоопухолевую активность in vitro. По данным Нац. Ин-та Рака (NCI, Bethesda, MD, USA) 12 соединений проявили среднюю и высокую активность ингибировать клеточный рост при конц-ии 10{-4} М. Италия, Inst. Chimica Farmaceuticae Tossicologica, Sassari. Ил. 6. Табл. 4. Библ. 14

ГРНТИ	76.29.49

ВИНИТИ 761.29.49.55.07.11.99
Рубрики: КУЛЬТУРА КЛЕТОК
ОПУХОЛИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ
ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СРЕДСТВА
ХИНОКСАЛИНЫ
ПРОИЗВОДНЫЕ
ТРИМЕТРЕКСАТ
СИНТЕЗ
IN VITRO

Доп.точки доступа:
Vitale, Gabriella; Paglietti, Giuseppe

РЖ ВИНИТИ 76 (BI29) 98.11-04Н1.105

Loriga, Mario.
Quinoxaline chemistry [Text]. Part 9. Quinoxaline analogues of trimetrexate (TMQ) and 10-propargyl-5,8-dideazafolic acid (CB 3717) and its precursors. Synthesis and evaluation of in vitro anticancer activity / Mario Loriga, Gabriella Vitale, Giuseppe Paglietti // Farmaco. - 1998. - Vol. 53, N 2. - P139-149 . - ISSN 0014-827X
Перевод заглавия: Химия хиноксалина. Часть 9. Хиноксалиновые аналоги триметрексата (TMQ) и 10-пропаргил-5,8-дидеазофолиевой кислоты (CB 3717), их предшественники. Синтез и оценка противоопухолевой активности in vitro
Аннотация: 18 хиноксалинов, содержащих в положении 6 метиленанилин или метиленаминбензоилглутаматную группу, а также различные липофильные заместители в положении 2 и 3, синтезированы как структурные аналоги TMQ и (CB 3717), проявляют противоопухолевую активность in vitro. По данным Нац. Ин-та Рака (NCI, Bethesda, MD, USA) 12 соединений проявили среднюю и высокую активность ингибировать клеточный рост при конц-ии 10{-4} М. Италия, Inst. Chimica Farmaceuticae Tossicologica, Sassari. Ил. 6. Табл. 4. Библ. 14

ГРНТИ	76.29.49

ВИНИТИ 761.29.49.19.19
Рубрики: КУЛЬТУРА КЛЕТОК
ОПУХОЛИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ
ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СРЕДСТВА
ХИНОКСАЛИНЫ
ПРОИЗВОДНЫЕ
ТРИМЕТРЕКСАТ
СИНТЕЗ
IN VITRO

Доп.точки доступа:
Vitale, Gabriella; Paglietti, Giuseppe

РЖ ВИНИТИ 34 (BI48) 02.02-04Т1.106

Польшаков, В. И.
Изучение взаимодействия лекарственных препаратов с дигидрофолатредуктазой методами ЯМР [Текст] / В. И. Польшаков, Дж. Финей // 10 Междунар. конф. "Магнит. резонанс в химии и биол.", Суздаль, 1-7 июня, 1998. - [Суздаль], 1998. - С. 94-95
Аннотация: Дигидрофолатредуктаза (ДГФР) катализирует восстановление 7,8-дигидрофолиевой кислоты до 5,6,7,8-тетрагидрофолиевой кислоты, используя НАДФ-Н в качестве кофермента. Методами ЯМР было изучено взаимодействие ряда антифолатных препаратов с бактериальной (Lactobacillus Caser) ДГФР. Получены структуры высокого разрешения двух бинарных комплексов ДГФР - с противоопухолевыми препаратами метотрексат и триметрексат. Изучены специфические взаимодействия в активном центре фермента. Получены данные о динамике быстрых движений белковой цепи фермента в ряде его комплексов. Методами динамического ЯМР изучена подвижность препарата триметоприм в активном центре фермента. Совокупность полученных данных расширяет знания о механизме действия антифолатных препаратов и о природе их высокоспецифического связывания с дигидрофолатредуктазой

ГРНТИ	34.45.15

ВИНИТИ 341.45.15.15.21
Рубрики: ДИГИДРОФОЛАТРЕДУКТАЗА
АКТИВНЫЙ ЦЕНТР
МЕТОТРЕКСАТ
ТРИМЕТРЕКСАТ
ОБРАЗОВАНИЕ КОМПЛЕКСОВ
МЕХАНИЗМ

Доп.точки доступа:
Финей, Дж.

РЖ ВИНИТИ 34 (BI48) 02.02-04Т2.174

Польшаков, В. И.
Изучение взаимодействия лекарственных препаратов с дигидрофолатредуктазой методами ЯМР [Текст] / В. И. Польшаков, Дж. Финей // 10 Междунар. конф. "Магнит. резонанс в химии и биол.", Суздаль, 1-7 июня, 1998. - [Суздаль], 1998. - С. 94-95
Аннотация: Дигидрофолатредуктаза (ДГФР) катализирует восстановление 7,8-дигидрофолиевой кислоты до 5,6,7,8-тетрагидрофолиевой кислоты, используя НАДФ-Н в качестве кофермента. Методами ЯМР было изучено взаимодействие ряда антифолатных препаратов с бактериальной (Lactobacillus Caser) ДГФР. Получены структуры высокого разрешения двух бинарных комплексов ДГФР - с противоопухолевыми препаратами метотрексат и триметрексат. Изучены специфические взаимодействия в активном центре фермента. Получены данные о динамике быстрых движений белковой цепи фермента в ряде его комплексов. Методами динамического ЯМР изучена подвижность препарата триметоприм в активном центре фермента. Совокупность полученных данных расширяет знания о механизме действия антифолатных препаратов и о природе их высокоспецифического связывания с дигидрофолатредуктазой

ГРНТИ	34.45.21

ВИНИТИ 341.45.21.95.23
Рубрики: ДИГИДРОФОЛАТРЕДУКТАЗА
АКТИВНЫЙ ЦЕНТР
МЕТОТРЕКСАТ
ТРИМЕТРЕКСАТ
ОБРАЗОВАНИЕ КОМПЛЕКСОВ
МЕХАНИЗМ

Доп.точки доступа:
Финей, Дж.

РЖ ВИНИТИ 76 (BI28) 02.06-04Н3.170

Punt, Cornelis J. A.
Trimetrexate as biochemical modulator of 5-fluorouracil and leucovorin in colorectal cancer [Text] : abstr. 17th Symposium of the Chemotherapy Foundation "Innovative Cancer Therapy for Tomorrow", New York, N.Y., Nov. 3-6, 1999 / Cornelis J. A. Punt // Cancer Invest. - 2000. - Vol. 18, Suppl. - P27-28 . - ISSN 0735-7907
Перевод заглавия: Триметрексат как биохимический модулятор 5-фторурацила и лейковорина при колоректальном раке
Аннотация: Триметрексат (Т) - антогонист фолата - ингибирует дигидрофолатредуктазу и повышает внутритканевой уровень 5-фосфорибозил-1-пирофосфата путем ингибирования синтеза пурина. Благодаря этому механизму действия Т может усиливать образование активного метаболита 5-фторурацила (I) - 5-фтордезоксимонофосфата, причем этот эффект независим от модулирующего действия на I лейковорина (II). В проведенных клинических исследованиях 1-й и 2-й фазы эффективности сочетания Т с комбинацией I+II установлены МПД ждя Т в таких комбинациях (ежедневное введение Т в дозе 110 мг/м{2} при стандартных режимах применения I+II. Обнаружен объективный эффект от комбинации T+I+II при распространенном колоректальном раке, составляющий 38-50%. Дозолимитирующей токсичностью была диаррея. Организованы 2 исследования, в которых сравниваются комбинации T+I+II и I+II. При промежуточном анализе отмечена более высокая выживаемость и меньшая частота диареи 3-4-й степени в группе больных, получавших Т. Нидерланды, Univ. Hosp. Nijmegen St. Radboud

ГРНТИ	76.29.49

ВИНИТИ 761.29.49.55.07.21
Рубрики: РАК КОЛОРЕКТАЛЬНЫЙ
ХИМИОТЕРАПИЯ
5-ФТОРУРАЦИЛ
ЛЕЙКОВОРИН
ТРИМЕТРЕКСАТ
ЧЕЛОВЕК

РЖ ВИНИТИ 76 (BI28) 89.03-04Н3.119

Phase I clinical and pharmacokinetic study of trimetrexate using a daily*5 schedule [Text] / James A. Stewart [et al.] // Cancer Res. - 1988. - Vol. 48, N 17. - P5029-5035
Перевод заглавия: I фаза клинического [iизучения] и фармакокинетическое исследование триметрексата в 5-дневном режиме
Аннотация: 43 б-ных лечили триметрексатом (I) в дозе от 0,5 до 1,5 мг/м{2} в день 5 дней поряд в/в. Курсы повторяли через 3 - 4 нед. Проведено 103 курса I. Миелосупрессия отмечалась в основном при дозах свыше 6,1 мг/м{2} и была дозолимитирующей. Минимум тромбоцитов наблюдался на 12-ые сут (9 - 15 сут), с лейкоцитов - на 10-ые сут (7-12-ые сут). Кумуляции миелотоксичности не было. Также отмечались тошнота, рвота, сонливость, стоматит, сыпи. Повышение щелочной фосфатазы (при дозе 12,0 - 15,0 мг/м{2}/сут., 5 дней), повышение креатинина. Фармакокинетич. исследования показали, что 10 - 20% дозы I экскретируется с мочой в течение 24 ч. Авт. предлагают начать II фазу испытаний I в 5-дневном режиме с дозы 8,0 мг/м{2}/сут., 5 дней каждые 3 нед. США, Vermont Regional Cancer Center, Burlington, VT 05401. Библ. 24.

ГРНТИ	76.29.49

ВИНИТИ 761.29.49.55.07.17
Рубрики: ХИМИОТЕРАПИЯ
ТРИМЕТРЕКСАТ
ДОЗЫ
ВНУТРИВЕННОЕ ВВЕДЕНИЕ
ФАРМАКОКИНЕТИКА
КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ
ФАЗА 1
ЧЕЛОВЕК

Доп.точки доступа:
Stewart, James A.; McCormack, John J.; Tong, William; Low, Jane B.; Roberts, John D.; Blow, Alton; Whittield, Lloyd R.; Haugh, Larry D.; Grove, William R.; Grilo, Lopez Antonio J.; DeLap, Robert J.

РЖ ВИНИТИ 76 (BI28) 89.04-04Н3.238

Trimetrexate: predictors of severe or life-threatening toxic effects [Text] / Elizabeth A. Eisenhauer [et al.] // J. Nat. Cancer Inst. - 1988. - Vol. 80, N 16. - P1318-1322
Перевод заглавия: Триметрексат: прогностические признаки тяжелых или угрожающих жизни токсических эффектов
Аннотация: Триметрексат (I) подобно метотрексату (II) ингибирует дигидрофолатредуктазу, но поступает в Кл по другой транспортной системе и проявляет активность к линиям опухолевых Кл, резистентных к II. Побочные эффекты I выражаются в лейко- и тромбоцитопении, анемии, тошноте и рвоте, диарее, артралгиях, лихорадке, кожных высыпаниях. Для II фазы клинич. испытаний I рекомендован в дозе 10 мг/м{2} в/в ежедневно в течение 5 дней с перерывом между курсами в 3 нед. После первого курса ХТ у 24 из 68 б-ных развились осложнения III - IV степени. Дисперсионный анализ показал, что основными факторами, предрасполагающими к развитию тяжелых осложнений, являются низкий уровень белков в Св у б-ных до начала ХТ и метастатич. поражение печени. Канада, Nat. Cancer Inst. of Canada, Clinical Jrials Group, Queen Univ., 82 - 84, Kingston. Библ. 12.

ГРНТИ	76.29.49

ВИНИТИ 761.29.49.55.07.23
Рубрики: ХИМИОТЕРАПИЯ
ТРИМЕТРЕКСАТ
ОСЛОЖНЕНИЯ
КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ
ЧЕЛОВЕК

Доп.точки доступа:
Eisenhauer, Elizabeth A.; Zee, Benny C.; Pater, Joseph L.; Walsh, Wendy R.

10.

РЖ ВИНИТИ 76 (BI28) 89.04-04Н3.239

Donehower, Ross C.
Understanding trimetrexate toxicity [Text] / Ross C. Donehower // J. Nat. Cancer Inst. - 1988. - Vol. 80, N 16. - P1268-1269
Перевод заглавия: Понимание токсичности триметрексата
Аннотация: Триметрексат (I) - новый антифолиевый препарат, обладающий высокой противоопухолевой активностью в отношении широкого спектра экспериментальных Оп. Клинич. испытания I обнаружили у него типичные для антифолатов побочные эффекты (гл. обр. миелодепрессию и мукозиты), при этом наиболее чувствительными к токсич. действию I оказались б-ные с гипоальбуминемией или гипопротеинемией, а также с метастазами в печени. Поэтому у таких б-ных лечение I рекомендуется начинать с малых доз. Предлагается пересмотреть и режимы введений I, т. к. используемое в настоящее время его ежедневное применение в течение 5 дней, оптимальное для мышей с лейкозом P-388, не является, очевидно, оптимальным для человека, потому что у мышей I выводится очень быстро, а у челвека время полусуществования I в плазме составляет 10 - 15 ч. Библ. 11.

ГРНТИ	76.29.49

ВИНИТИ 761.29.49.55.07.23
Рубрики: ХИМИОТЕРАПИЯ
ТРИМЕТРЕКСАТ
СПОСОБЫ ВВЕДЕНИЯ
ФАРМАКОКИНЕТИКА
ОСЛОЖНЕНИЯ
ЛЕЙКОЗ
ЧЕЛОВЕК

11.

РЖ ВИНИТИ 76 (BI28) 89.04-04Н3.243

Correlates of severe or life-threatening toxic effects from trimetrexate [Text] / J. L. Grem [et al.] // J. Nat. Cancer Inst. - 1988. - Vol. 80, N 16. - P1313-1318
Перевод заглавия: Корреляция тяжелых или угрожающих жизни токсических эффектов триметрексата [с концентрацией белка в сыворотке]
Аннотация: Триметрексат (I) представляет собой антифолат, проходящий клинич. испытания. Лимитирующий дозу токсич. эффект I выражается в миелодепрессии, кроме того I вызывает мукозиты, высыпания, повышения уровня трансаминаз, тошноту и рвоту, диарею. Более 95% I связывается с белком, биотрансформация I происходит в печени посредством деметилирования и конъюгации с глюкуроновой к-той. Средний период полувыведения в терминальной фазе составляет 14 - 18 ч у взрослых и 4 - 11 ч у детей. Анализ результатов клинич. испытаний I показывает, что тяжелые осложнения развиваются чаще при его ежедневных введениях в течение 5 дней или еженедельных в течение 3 нед, реже - при введении один раз в 2 нед. Высокую чувствительность к токсич. действию I обнаруживают б-ные с гипоальбуминемией ('

ГРНТИ	76.29.49

ВИНИТИ 761.29.49.55.07.23
Рубрики: ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СРЕДСТВА
ТРИМЕТРЕКСАТ
ОСЛОЖНЕНИЯ
ДОЗЫ
БЕЛКИ СЫВОРОТКИ
ЧЕЛОВЕК

Доп.точки доступа:
Grem, J.L.; Ellenberg, S.S.; King, S.A.; Shoemaker, D.D.

12.

РЖ ВИНИТИ 76 (BI28) 89.06-04Н3.102

Follow-up report. Profile P. Protozoacide. Phase II [Text] // Drug License Opport. - 1988. - N 28 nov. - PР328(1)-Р328(2)
Перевод заглавия: Следующее сообщение. Триметрексат. Профиль P. Фаза II
Аннотация: Триметрексат (2,4-диамино-5-метил-6((3,4,5-триметоксианилино)-метил)хиназолин, I) проходит II фазу клинич. испытаний при Рц или метастазах глиомы, мягкотканной саркоме (МС), раке яичника и меланоме в дозе 6- 10 мг/м{2}/день. При МС у 4 из 24 б-ных получен частичный эффект. При остальных трех Оп I был неэффективен. Токсичность - миелосупрессия, мукозиты.

ГРНТИ	76.29.49

ВИНИТИ 761.29.49.55.07.17
Рубрики: ТРИМЕТРЕКСАТ
АНТИМЕТАБОЛИТЫ
ФАЗА II
ГЛИОМА
САРКОМА
ОСЛОЖНЕНИЯ
МИЕЛОСУПРЕССИЯ
МУКОЗИТЫ
ЧЕЛОВЕК

13.

РЖ ВИНИТИ 76 (BI28) 89.07-04Н3.84

Phase II trial of trimetrexate in patients with stage III and IV nonsmall-cell lung cancer [Text] / Mark G. Kris [et al.] // Amer. J. Clin. Oncol. - 1989. - Vol. 12, N 1. - P24-26 . - ISSN 0277-3732
Перевод заглавия: Фаза II изучения триметрексата у больных немелкоклеточным раком легкого стадии III и IV
Аннотация: Изучали эффективность триметрексата (I; 5-метил-6[[(3,4,5-триметоксифенил) амино]метил]2,4-хиназолиндиамин) - "неклассич." антифолата, у 14 б-ных 43-73 лет. Применяли I в/в, по 12 мг/м{2}/сут в течение 5 сут, каждые 3 нед. При отсутствии токсичности, следующую дозу повышали до 15 мг/м{2}, при появлении таковой - снижали до 10 мг/м{2}. У ранее получавших ЛТ давала дозу I 8 мг/м{2}, а затем повышали до 10 или снижали до 6,5-5 мг/м{2}. Ремиссий не получено, средняя длительность жизни б-ных 8,3 мес. В единичных случаях была выраженная миелотоксичность, тошнота и рвота, диарея, мукозиты, умеренная нефротоксичность. США, Табл. 3. Библ. 21.

ГРНТИ	76.29.49

ВИНИТИ 761.29.49.55.07.17
Рубрики: ХИМИОТЕРАПИЯ
ТРИМЕТРЕКСАТ
ФАЗА II
ТОКСИЧНОСТЬ
МИЕЛОТОКСИЧНОСТЬ
ТОШНОТА
ДИАРЕЯ
РАК ЛЕГКОГО
НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНЫЙ
ОТСУТСТВИЕ РЕМИССИЙ
ЧЕЛОВЕК

Доп.точки доступа:
Kris, Mark G.; D'Acquisto, Robert W.; Gralla, Richard J.; Burke, M.Thomasine; Marks, Linda D.; Fanucchi, Michael P.; Heelan, Robert To.

14.

РЖ ВИНИТИ 76 (BI28) 89.08-04Н3.49

Phase I trial of trimetrexate glucuronate on a fiveday bolus schedule: clinical pharmacology and pharmacodynamics [Text] / Louise B. Grochow [et al.] // J. Nat. Cancer Inst. - 1989. - Vol. 81, N 2. - P124-130 . - ISSN 0027-8874
Перевод заглавия: Фаза 1 испытаний триметрексата глюкуроната в виде драже в течение 5 дней: фармакология и фармакодинамика
Аннотация: Триметрексат глюкуронат (I), 6-(3,4,5-триметоксифенил)аминометил)-5-метил-2,4-хиназолиндиамин, неклассический антагонист фолатов вводили 35 б-ным солидными Оп в виде драже одномоментно, в течение 5 сут в дозах от 7,6 мг/м{2} до 13,1 мг/м{2} с повторением курса через 21 сут с увеличением дозы до 15,7-18,8 мг/м{2}. Лимитирующим дозу токсич. эффектом была лейкопения (миним. 1100 1/мкл при 13,1 мг/м{2}); также отмечена тромбоцитопения, мукозиты, сыпь, изменение уровня щелочной фосфатазы, билирубина, креатинина. У 3 б-ных отмечен незначительный противоопухолевый эффект. Фармакокинетич. параметры I определены по одночастевой модели: период полувыведения (Т[1][2]), в среднем 4,9 ч, средняя конц-ия от 0,68 до 8,35 мкМ/л в зависимости от дозы. В течение курса не отмечено аккумуляции I и его метаболитов. Уменьшение конц-ии лейкоцитов коррелировало с конц-иями I в плазме через 1 ч после введения и площадью под фармакокинетич. кривыми. США, The John Hopkins Oncology Center, Baltimore, MD 21205. Ил. 6. Табл. 2. Библ. 20.

ГРНТИ	76.29.49

ВИНИТИ 761.29.49.55.07.09
Рубрики: ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СРЕДСТВА
ТРИМЕТРЕКСАТ
ФАЗА I
ТОКСИЧНОСТЬ
ЛЕЙКОПЕНИЯ
ФАРМАКОКИНЕТИКА
ОПУХОЛИ СОЛИДНЫЕ
ЧЕЛОВЕК

Доп.точки доступа:
Grochow, Louise B.; Noe, Dennia A.; Dole, Gregory B.; Rowinsky, Eric K.; Ettinger, David S.; Graham, Michael L.; McGuire, William P.; Donehower, Ross C.

15.

РЖ ВИНИТИ 76 (BI28) 89.08-04Н3.84

Fry, David W.
Characterization of trimetrexate transpot in human lymphoblastoid cells and development of impaired influx as a mechanism of resistance to lipophilic antifolates [Text] / David W. Fry, Judith A. Besserer // Cancer Res. - 1989. - Vol. 48, N 1. - P6986-6991 . - ISSN 0008-5472
Перевод заглавия: Характеристика транспорта триметрексата в лимфобластные клетки человека и развитие нарушения его проникновения как механизма резистентности к липофильным антифолатам
Аннотация: В лимфобластные Кл человека W1-L2 индуцировали резистентность к триметрексату (I) и получили Кл W1-L2/TMQ, к-рые были в 62 раза более устойчивы к I, и в 68 и в 96 раз более устойчивы к метоприну и к BW-301U соотв. Получ. линия W1-L2/TMQ не отличалась по устойчивости к метотрексату, винкристину, доксорубицину. Верапамил не изменял чувствительность Кл W1-L2/TMQ к I. Кл W1-L2/TMQ имели примерно в 2 раза выше активность дигидрофолатредуктазы, чем исходная линия Кл. При этом аффинность I к этому ферменту была одинакова как у чувствительных, так и в резистентных Кл. Накопление I в резистентных Кл было на 50% ниже, чем в чувствительных. Не обнаружили метаболических превращений I в Кл этих линий. Азид Na подавлял поглощение I на 50% и его активный транспорт из Кл. Делают вывод, что I проникает внутрь Кл пассивной диффузией, а затем распределяется по Кл с участием активного транспорта. Устойчивость к I связана с нарушением проникновения I в Кл. США, Michigan. Parke-Davis Pharmaceutical Res. Div. Библ. 26.

ГРНТИ	76.29.49

ВИНИТИ 761.29.49.55.07.09
Рубрики: РЕЗИСТЕНТНОСТЬ
МЕХАНИЗМ
НАРУШЕНИЕ ТРАНСПОРТА
ТРИМЕТРЕКСАТ
АНТИФОЛАТЫ
ЛИМФОБЛАСТНЫЕ КЛЕТКИ W1-L2
ДИГИДРОФОЛАТРЕДУКТАЗА
IN VITRO

Доп.точки доступа:
Besserer, Judith A.

16.

РЖ ВИНИТИ 76 (BI28) 89.08-04Н3.116

Inhibition of glycinamide ribonucleoitide formyltranserase and other folate enzymes by homofolate polyglutamates in human lymphoma and murine leukkemia cell extracts [Text] / J. Thorndike [et al.] // Cancer Res. - 1989. - Vol. 49, N 1. - P158-163 . - ISSN 0008-5472
Перевод заглавия: Ингибирование глицинамид-рибонуклеотиаформилтрансферазы и других фолатых ферментов гомофолатполиглутаматом в экстрактах клеток лимфомы человека и лейкоза мышей
Аннотация: С целью изучения биохимич. механизмов ЦТД гомофолатов синтезированы и исследованы в качестве ингибиторов глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазы (Ф1), аминоимидазолкарбоксамид-рибонуклеотид-формилтрансферазы (Ф2), тимидилатсинтетазы (Ф3) и серин-оксиметилтрансферазы (Ф4) в экстрактах Кл человеческой лимфомы Манка и лейкоза мышей L1210 поли-'гамма'-глутамильные производные (ПГ) гомофолата (HPteGlu) и тетрагидрогомофолата (H[4]HPteGlu). Макс. ингибирование Ф1 вызывал (6R,S)-H[4]HPteGlu[4]6], IC[5][0]=1,3-0,3 мкМ. Два стереоизомера, (6R)- и (6S)-H[4]HPteGlu[6] ингибировали Ф1. В экстрактах Кл Манка (6S)-изомер был более активен, чем (6R)-, тогда как в экстрактах Кл L1210, наоборот. Для Ф2 ПГ (6R,S)-H[4] HPteGlu были слабыми ингибиторами (IC[5][0]=6-10 мМ), а ПГ HPteGlu - эффективными (IC[5][0]=2 мкМ). ПГ HPteGlu и H[4]HPteGlu были более слабыми ингибиторами ФЗ (IC[5][0]= 8 мкМ для HPteGlu[5]6] и 20 мкМ для H[4]HteGlu[1]5]) и слабыми ингибиторами Ф4 (IC[5][0]) 20 мкМ). Рост Кл Манка ингибировался на 50% 6 мкМ HPteGlu и 8 мкМ (6R,S)-5метил-H[4]HPteGlu. Этот эффект обращался добавлением 0,1 мМ инозина. Триметрексат был антагонистом ингибирования HPteGlu, и наоборот, агонистом ингибирования (6R,S)-5-метил-H[4]HPteGlu. США, Dept. Biochemistry, Tufts Univ. Health Sci. Campus, Boston, MA 02111. Библ. 48.

ГРНТИ	76.29.49

ВИНИТИ 761.29.49.55.07.17
Рубрики: ЛЕЙКОЗ L 1210
МАНКА ЛИМФОМА
ФОЛАТНЫЕ ФЕРМЕНТЫ
ТРИМЕТРЕКСАТ
IN VITRO

Доп.точки доступа:
Thorndike, J.; Gaumont, Y.; Kisliuk, R.L.; Sirotnak, F.M.; Murthy, B.R.; Nair, M.G.; Piper, J.R.

17.

РЖ ВИНИТИ 76 (BI28) 89.10-04Н3.234

Phase I clinical and pharmacologic trial of trimetrexate in combination with 5-fluorouracil [Text] / Gary R. Hudes [et al.] // Cancer Chemother. and Pharmacol. - 1989. - Vol. 24, N 2. - P117-122 . - ISSN 0344-5704
Перевод заглавия: Фаза I клинического и фармакологического исследования триметрексата в комбинации с 5-фторурацилом
Аннотация: Терметрексат (I) является 2,4-диаминохиназолиновым антифолатом. По сравнению с метотрексатом, I обладает более высокой липофильностью и превосходит его по противоопухолевой активности на предклинич. моделях. У мышей с лейкозом Р 388 показан синергизм при комбинации I с 5-фторурацилом. Клинич. изучение этой комбинации проведено на 34 б-ных злокач. Оп, рефрактерными к др. методам лечения. I вводили в/в в дозе 3-14 мг М{2} в течение 10 мин, после чего вводили II в дозе 400 мг/М{2} также в/в в течение 10 мин. Курсы лечения, продолжавшиеся по 5 дней, повторяли через 4 нед. Объективных ремиссий не было. Лимитирующей дозу токсичностью оказалась миелодепрессия, проявлявшаяся как в нейтропении, так и в тромбоцитопении. Мукозиты отмечались после 17 из 92 курсов (18,4%), диарея - после 12 курсов (15%). У двух б-ных были признаки гепатотоксичности. Наблюдались также тошнота, алопеция, мозжечковая атаксия. Элиминация I из плазмы носила двуфазный характер с периодами полувыведения 0,33'+-'0,20 ч и 16,7'+-'5,7 ч. Общий клиренс 14,3'+-' '+-'5,9 мл/мин/м{2}. Почечный клиренс составлял 7% от общего, что свидетельствует о биотрансформации I. США, Fox Chase Cancer Center, Philadelphiaa, PA 19111. Ил. 1. Табл. 5. Библ. 24.

ГРНТИ	76.29.49

ВИНИТИ 761.29.49.55.07.21
Рубрики: ХИМИОТЕРАПИЯ КОМБИНИРОВАННАЯ
ТРИМЕТРЕКСАТ
ФТОРУРАЦИЛ * 5-
ФАЗА
ФАРМАКОКИНЕТИКА
ТОКСИЧНОСТЬ
ЧЕЛОВЕК

Доп.точки доступа:
Hudes, Gary R.; LaCreta, Frank; DeLap, Robert J.; Grillo-Lopez, Antonio J.; Catalano, Robert; Comis, Robert L.

18.

РЖ ВИНИТИ 76 (BI28) 89.12-04Н3.328

A phase 1 study of trimetrexate (NSC 352122) administered by 5-day conтинуоус интраженоус инфусион [Text] / J. F. Bishop [et al.] // Cancer Chemother. and Pharmacol. - 1989. - Vol. 24, N 4. - P246-250 . - ISSN 0344-5704
Перевод заглавия: 1 фаза изучения 5-дневной внутривенной непрерывной инфузии триметрексата (NSC 352122)
Аннотация: Триметрексат (ТМТК) - ингибитор дигидрофолатредуктазы оказался эффективным при некоторых Оп резистентных к метотрексату. Имеет широкий противоопухолевый спектр действия. У 18 б-ных с распространенными злокачественными Оп проводилось клинич. и фармакологич. исследование ТМТК по 1 фазе. ТМТК назначался в/в 50 мг/м{2} в виде 120-часовой инфузии (10 мг/м{2}/24 часа). Лимитирующей токсичностью явились нейтропения, тромбоцитопения и стоматит. Нейтропения с последующим развитием сепсиса явилась причиной смерти 1-го б-ного. К проявлениям токсичности относятся кожная сыпь, тошнота, гепатотоксичность. Отмечена выраженная корреляция между нейтропенией и площадью под фармакокинетич. кривой ТМТК. Объективных эффектов не отмечено, у 6 б-ных зарегистрирована стабилизация. Рекомендуемая доза ТМТК для II фазы считается 40 мг/м{2}/120 час. Австралия, Peter MacCallum Cancer Inst. Melbourne, Vic. 3000. Библ. 16.

ГРНТИ	76.29.49

ВИНИТИ 761.29.49.55.07.17
Рубрики: ХИМИОТЕРАПИЯ
ТРИМЕТРЕКСАТ (NSC 352122)
ФАЗА 1
ПАТИДНЕВНАЯ ИНФУЗИЯ
НЕЙТРОПЕНИЯ
СТОМАТИТ
ОПУХОЛИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ
СТАБИЛИЗАЦИЯ
ЧЕЛОВЕК

Доп.точки доступа:
Bishop, J.F.; Raghavan, D.; Olver, N.; Reece, P.; Morris, R.; Friedlander, M.L.

19.

РЖ ВИНИТИ 34 (BI52) 90.01-04Т6.480

Hitchings, (Jr. ) George H.
Selective inhibitors of dihydrofolate reductase [Text] / (Jr. ) George H. Hitchings // In Vitro Cell. and Dev. Biol. - 1989. - Vol. 25, N 4. - P303-310 . - ISSN 0883-8364
Перевод заглавия: Избирательные ингибиторы дигидрофолатредуктазы
Аннотация: Нобелевская лекция. Рассмотрена история вопроса изучения метаболизма фолата и его вклада в биосинтез нуклеиновых к-т. Обсуждены многолетние результаты исследования фолатредуктазы (Фр), ее структурных х-к и каталитич. особенностей. Обсуждена стратегия поиска ингибиторов Фр и их конструирования. Представлен материал о возможности клинич. применения ингибиторов Фр. США, The Burroughs Wellcome Fund, Research Triangle Park, North Carolina, 27709. Библ. 35.

ГРНТИ	34.45.25

ВИНИТИ 341.45.25.95.02
Рубрики: ДИГИДРОФОЛАТРЕДУКТАЗЫ ИНГИБИТОРЫ
ТРИМЕТРЕКСАТ
ПИРИТРЕКСИМ
СУЛЬФАДИАЗИН
КОМБИНАЦИИ
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЙ ТОКСОПЛАЗМОЗ
ПРОТИВООПУХОЛЕВОЕ ДЕЙСТВИЕ
ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
ОБЗОРЫ
МЕТАБОЛИЗМ ФОЛАТА
БИБЛ. 35

20.

РЖ ВИНИТИ 76 (BI28) 90.06-04Н3.203

Sequence and schedule-dependent synergy of trimetrexate in combination with 5-fluorouracil in vitro and in mice [Text] / William L. Elliott [et al.] // Cancer Res. - 1989. - Vol. 49, N 20. - P5586-5590 . - ISSN 0008-5472
Перевод заглавия: Зависимый от схемы и последовательности введения синергизм комбинации триметрексата и 5-фторурацила in vitro у мышей
Аннотация: Определяли условия для оптим. синергич. эффекта комбинации триметрексата (I) и 5-фторурацила (II). Синергич. гибель Кл яичника китайского хомячка наблюдалась только при обработке Кл I (25 мкМ) в течение 2-4 час до обработки II (125 или 250 мкМ). Режимная зависимость синергизма in vitro была связана с изменениями клеточного 5-фосфорибозил-1-пирофосфатного пула (ФРПФ), индуцированными I. Обработка 25 мкМ I индуцировала увеличение ФРПФ пула от 398% до 761% от контроля при 2 и 4 часах, соотв. Метотрексат (20 мкМ) также увеличивал содержание ФРПФ в Кл времязависимым способом от 280 до 511% от контроля после 2 и 4 час обработки. Считают, что степень синергизма in vitro может быть увеличена с изменением режима обработки. Мыши, привитые 10{6} Р388 лейкозных Кл были обработаны I (каждые 3 часа 8 инъекции на 1-й, 5-й и 9-й дни) и II (на 1-й, 5-й и 9-й дни) как одиночные агенты и в комбинации в одном из двух режимов - II вводился либо в первой либо в последней из 8 доз I на 1-й, 5-й и 9-й дни. Оба режима показали терапевтич. синергизм. Синергизм, наблюдаемый in vitro и, возможно, in vivo связан с увеличением внутриклет. пула ФРПФ, что облегчает образование 5-фторпиримидиновых нуклеотидов. Отличие комбинации I+II от комбинации метотрексат+II состоит в том, что при удалении I из среды и связанным с ним уменьшением внутриклет. уровня ФРПФ, синергизм исчезает. При обработке метотрексатом этого не наблюдается, что свидетельствует о том, что клинич. комбинация метотрексат+II не равноценна I+II. США, Parke-Davis Pharmaceutical Res. Division, Warner-Lambert and Co, Ann Arbor, MI 48105. Библ. 24.

ГРНТИ	76.29.49

ВИНИТИ 761.29.49.55.07.21
Рубрики: ХИМИОТЕРАПИЯ КОМБИНИРОВАННАЯ
ТРИМЕТРЕКСАТ
ФТОРУРАЦИЛ*5-
ЛЕЙКОЗ Р388
КУЛЬТУРА КЛЕТОК CHO
МЫШИ

Доп.точки доступа:
Elliott, William L.; Howard, Curtis T.; Dykes, Donald J.; Leopold, Wilbur R.

1-20 21-40 41-56

"Электронные каталоги и базы данных библиотек СО РАН"

© Международная Ассоциация пользователей и разработчиков электронных библиотек и новых информационных технологий
(Ассоциация ЭБНИТ)

rtvarBDview(" результаты поиска","20190607010228","4682442");

Вид поиска