Главная Назад


Авторизация
Идентификатор пользователя / читателя
Пароль (для удалённых пользователей)
 

Вид поиска
Область поиска
Найдено в других БД
Формат представления найденных документов:
библиографическое описаниекраткийполный
Отсортировать найденные документы по:
авторузаглавиюгоду изданиятипу документа
Поисковый запрос: (<.>A=Hyland, Ruth$<.>)
Общее количество найденных документов : 15
Показаны документы с 1 по 15
1.
РЖ ВИНИТИ 34 (BI34) 95.07-04Т4.050

   
    The interaction of dofetilide with human cytochrome P450S [Text] / Barry Jones [et al.] // 10th Int. Symp. Microsom. and Drug Oxidat., Toronto, July 18-21, 1994. - Toronto: Univ., 1994. - P577
Перевод заглавия: Взаимодействие дофетилида с цитохромами Р-450 человека
Аннотация: В микросомах печени от 8 чел определяли активность фенитоин-4-гидроксилазы, фелодипиноксидазы и буфуралол-1-гидроксилазы, как показатель активности изоформ цитохрома Р-450 (CYP 2С9, CYP 3А4 и CYP 2D6 соотв.). Установлено, что добавление в среду инкубации дофетилида в конц-иях 0,01-100 мкМ не вызывает значительное ингибирование ни одной из этих изоформ. Амиодарон эффективно ингибировал CYP 2С9 (CI[5][0]=25 мкМ), но не 2 др. изоформ. Флекаинид ингибировал CYP 2С9 и CYP 2D6 (CI[5][0]=49 и 0,44 мкМ), а хинидин был высокоэффективен в ингибировании одной CYP 2D6-изоформы (CI[5][0]= =0,26 мкМ). Великобритания, Pfizer Cent. Res., Sandwich, Kent, CT 139 NI.
ГРНТИ  
34.47.03
ВИНИТИ 341.47.03.11 + 341.47.03.21
Рубрики: ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
ДОФЕТИЛИД
АМИОДАРОН
ФЛЕКАИНИД
ПЕЧЕНЬ
МИКРОСОМЫ
ЦИТОХРОМ Р450
ИЗОФОРМЫ

Доп.точки доступа:
Jones, Barry; Hyland, Ruth; Smith, Dennis; Walker, Donald
2.
РЖ ВИНИТИ 34 (BI48) 95.08-04Т2.16

   
    The interaction of dofetilide with human cytochrome P450S [Text] / Barry Jones [et al.] // 10th Int. Symp. Microsom. and Drug Oxidat., Toronto, July 18-21, 1994. - [Toronto: Univ.], 1994. - P577
Перевод заглавия: Взаимодействие дофетилида с цитохромами P-450 человека
Аннотация: В образцах микросом печени от 8 человек определяли активность фенитоин-4-гидроксилазы, фелодипиноксидазы и буфуралол-1-гидроксилазы, как ферментные пробы для уровней активности изоформ цитохрома P-450, CYP 2C9, CYP 3A4 и CYP 2D6 соотв. Установлено, что добавление в среду инкубации дофетилида в конц-иях 0,01-100 мкМ не вызывает значительное ингибирования ни одной из этих изоформ. Амидарон эффективно ингибирует CYP 2С9 (IC[50] 25 мкМ), но не 2 др. изоформ. Флекаинид ингибирует CYP 2C9 и CYP 2D6 (IC[50] = 49 и 0,44 мкМ), а хинидн высокоэффективен в ингибировании одной CYP 2D6-изоформы (IC[50] = 0,26 мкМ). Великобритания, Dep. Drug Metabolism., Pfizer Cent. Res., Sandwich, Kent, CT 13 9NJ. Библ. 3
ГРНТИ  
34.45.21
ВИНИТИ 341.45.21.29.11.15.02
Рубрики: ДОФЕТИЛИД
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
ЦИТОХРОМ P-450
ЧЕЛОВЕК

Доп.точки доступа:
Jones, Barry; Hyland, Ruth; Smith, Dennis; Walker, Donald
3.
РЖ ВИНИТИ 34 (BI48) 02.08-04Т1.92

   
    Human hepatocytes in primary culture predict lack of cytochrome P-450 3A4 induction by eletriptan in vivo [Text] / Lydiane Pichard-Garcia [et al.] // Drug Metab. and Disposit. - 2000. - Vol. 28, N 1. - P51-57 . - ISSN 0090-9556
Перевод заглавия: Прогнозирование на первичной культуре гепатоцитов человека отсутствие индукции цитохрома P450 3A4 элетриптаном in vivo
Аннотация: На первичной культуре гепатоцитов человека показано, что агонист 5HT[1D/1B]-рецепторов, элетриптан(I) в конц-ии 25 и 50 мкМ повышал содержание белка CYP3A4 до 19,3 и 36,9% по сравнению с эффектом рифампицина (25 мкМ), к-рый был принят за 100%. По сравнению с индуцирующим эффектом рифампицина экспрессия мРНК CYP3A4 при воздействии I в конц-ии 25 или 50 мкМ была снижена с 100 до 82,4 и 97,7% соотв. Влияния I на изоформы цитохрома P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 и 2E1 не обнаружено. В опытах на испытуемых, получавших I в дозе 40 мг 3 раза в день в течение 7 дн., изменений соотношения в моче содержания 6'бета'-гидрокортизола и кортизола не обнаружено, что отражало отсутствие индуцирующего влияния I на CYP3A4. Франция, Inst. National de la Sante et de la Recherche Med., 34293 Montpellier (cedex 05). Библ. 35
ГРНТИ  
34.45.15
ВИНИТИ 341.45.15.09.35 + 341.45.21.23.27
Рубрики: ЭЛЕТРИПТАН
РИФАМПИЦИН
ОТСУТСТВИЕ ИНДУКЦИИ
ЦИТОХРОМ P450
ИЗОФОРМЫ
ГЕПАТОЦИТЫ
ЧЕЛОВЕК

Доп.точки доступа:
Pichard-Garcia, Lydiane; Hyland, Ruth; Baulieu, Jean; Fabre, Jean-Michel; Milton, Ashley; Maurel, Patrick
4.
РЖ ВИНИТИ 34 (BI48) 04.10-04Т1.75

    Hyland, Ruth.
    Identification of the enzymes involved in the N-oxidation of voriconazole [Text] : тез. [11 North American ISSX Meeting, Orlando, Fla, Oct. 27-31, 2002] / Ruth Hyland, Barry C. Jones // Drug Metab. Rev. - 2002. - Vol. 34, прил. 1. - P51 . - ISSN 0360-2532
Перевод заглавия: Идентификация ферментов, вовлеченных в N-окисление вориконазола
ГРНТИ  
34.45.15
ВИНИТИ 341.45.15.09.05
Рубрики: ВОРИКОНАЗОЛ
N-ОКИСЛЕНИЕ
ЦИТОХРОМ Р4503А4
ЦИТОХРОМ Р450 2С9/2С19
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
МИКРОСОМЫ ПЕЧЕНИ
ЧЕЛОВЕК
КОНФЕРЕНЦИЯ
ОРЛАНДО, ФЛОРИДА
ОКТЯБРЬ, 2002 Г.

Доп.точки доступа:
Jones, Barry C.
5.
РЖ ВИНИТИ 34 (BI48) 06.11-04Т1.129

   
    The role of the asialoglycoprotein receptor in rNIF clearance [Text] : тез. [8 European ISSX Meeting, Dijon, Apr. 27- May 1, 2003] / Joanne Phipps [et al.] // Drug Metab. Rev. - 2002. - Vol. 35, прил. 1. - P102 . - ISSN 0360-2532
Перевод заглавия: Роль асиалогликопротеиновых рецепторов в клиренсе rNIF
Аннотация: Изучали роль асиалогликопротеиновых рецепторов (ASGR) в клиренсе рекомбинантного фактора ингибитора нейтрофилов (rNIF) размером 41 кДа. Показали, что асиалофетуин (субстрат для ASGR) ингибирует экскрецию rNIF с желчью у крыс, а введенный в/в rNIF локализован в гепатоцитах, экспрессирующих ASGR. Захват асиало-rNIF в средах печени крысы, собаки и человека был значительно выше, чем сиалилированного белка. Полагают, что ASGR участвует в клиренсе rNIF у человека, крысы и собаки. Великобритания, PDM, Pfizer Global Res. & Develop., Sandwich, Kent
ГРНТИ  
34.45.15
ВИНИТИ 341.45.15.09.39
Рубрики: РЕКОМБИНАНТНЫЙ ФАКТОР ИНГИБИТОРА НЕЙТРОФИЛОВ RNIF
КЛИРЕНС
АСИАЛОГЛИКОПРОТЕИНОВЫЕ РЕЦЕПТОРЫ
УЧАСТИЕ В
СРЕЗЫ ПЕЧЕНИ
МЛЕКОПИТАЮЩИЕ
КОНФЕРЕНЦИЯ
ДИЖОН
27 АПРЕЛЯ - 1 МАЯ, 2003 Г.

Доп.точки доступа:
Phipps, Joanne; Webster, Robert; Hyland, Ruth; Walker, Don
6.
РЖ ВИНИТИ 34 (BI48) 06.12-04Т1.42

   
    Drug-drug interactions for UDP-glucuronosyltransferase substrates: A pharmacokinetic explanation for typically observed low exposure (AUC[I]/AUC) ratios [Text] / J.Andrew Williams [et al.] // Drug Metab. and Dispos. - 2004. - Vol. 32, N 11. - P1201-1208 . - ISSN 0090-9556
Перевод заглавия: Взаимодействия лекарство/лекарство для субстратов УДФ-глюкуронозилтрансферазы: фармакокинетическое объяснение обычно наблюдаемых отношений (AUC[1]/AUC) при низких дозах
Аннотация: Обсуждают взаимосвязи между взаимодействиями лекарство/лекарство и фармакокинетикой образования глюкуронидов лекарств с участием УДФ-глюкуронозилтрансфераз, а также влияние некоторых ингибиторов P-450-зависимых ферментов на их активность у человека. США, Pharmacokinetics, Dynamics & Metab., Pfizer Global Res. & Develop., Ann Arbor, MI 48105. Библ. 82
ГРНТИ  
34.45.15
ВИНИТИ 341.45.15.09.11
Рубрики: ЦДФ-ГЛЮКУРОПОЗИЛТРАНСФЕРАЗА
ИНГИБИРОВАНИЕ
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
ВЛИЯНИЕ
КРОВЬ
ЧЕЛОВЕК

Доп.точки доступа:
Williams, J.Andrew; Hyland, Ruth; Jones, Barry C.; Smith, Dennis A.; Hurst, Susan; Goosen, Theunis C.; Peterkin, Vincent; Koup, Jeffrey R.; Ball, Simon E.
7.
РЖ ВИНИТИ 34 (BI32) 08.12-04Т1.82

    Gibbs, John P.
    Minimizing polymorphic metabolism in drug discovery: Evaluation of the utility of in vitro methods for predicting pharmacokinetic consequences associated with CYP2D6 metabolism [Text] / John P. Gibbs, Ruth Hyland, Kuresh Youdim // Drug Metab. and Dispos. - 2006. - Vol. 34, N 9. - P1516-1522 . - ISSN 0090-9556
Перевод заглавия: Минимизация полиморфного метаболизма при открытии лекарств: оценка применения методов in vitro для прогнозирования фармакокинетических выводов, связанных с метаболизмом при участии CYP 2D6
Аннотация: Изучали надежность и достоверность прогнозирования P=450 2D6-опосредованного метаболизма in vitro у интенсивных (EM)/слабых метаболизеров (PM). На микросомах было испытано 18 субстратов для P=450 2D6. Для PM выявили нелинейную взаимосвязь между вкладом P=450 2D6 и сниженным клиренсом по сравнению с таковой у EM. Для 60% субстратов P=450 2D6 эти различия варьировали в 3,5-53-кратном интервале. Отмечают ценность данного подхода в изучении метаболизма лекарств с участием P=450 2D6. США, Pfizer Inc., Groton, CT 06340. Библ. 41
ГРНТИ  
34.45.15
ВИНИТИ 341.45.15.09.35
Рубрики: ЦИТОХРОМ P450 2D6
ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПОЛИМОРФИЗМ
ЛЕКАРСТВЕННЫЙ СРЕДСТВА
МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ АКТИВАЦИЯ
МИКРОСОМЫ ПЕЧЕНИ
ЧЕЛОВЕК

Доп.точки доступа:
Hyland, Ruth; Youdim, Kuresh
8.
РЖ ВИНИТИ 34 (BI48) 09.04-04Т1.40

   
    Induction of cytochrome P450: Assessment in an immortalized human hepatocyte cell line (Fa2N4) using a novel higher throughput cocktail assay [Text] / Kuresh A. Youdim [et al.] // Drug Metab. and Dispos. - 2007. - Vol. 35, N 2. - P275-282 . - ISSN 0090-9556
Перевод заглавия: Индукция цитохромов P-450: определение (активности) в клеточной линии иммортализованных гепатоцитов человека (Fa2N4) посредством анализа с применением новой высокоэффективной смеси
Аннотация: Предложен новый подход к оценке индукции изозимов P-450 в иммортализованных клеточных линиях, основанный на использовании смеси зондов-субстратов для 5 изозимов цитохрома, таких как P-450 (P-450 3A4, 1A2, 2C9, 2C19 и 2D6). Великобритания, Dep. Pharmacokinetics, Dynamics & Metab., Pfizer Global Res. & Develop., Sandwich, Kent
ГРНТИ  
34.45.15
ВИНИТИ 341.45.15.09.35
Рубрики: ЦИТОХРОМ P450 1A2
ЦИТОХРОМ P450 2C9
ЦИТОХРОМ P450 3A4
КАТАЛИТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ
ЛЕКАРСТВО/ЛЕКАРСТВО
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
ГЕПАТОЦИТЫ ЛИНИИ FA2N4
ЧЕЛОВЕК

Доп.точки доступа:
Youdim, Kuresh A.; Tyman, Christine A.; Jones, Barry C.; Hyland, Ruth
9.
РЖ ВИНИТИ 34 (BI48) 10.12-04Т1.69

   
    Application of CYP3A4 in vitro data to predict clinical drug-drug interactions; predictions of compounds as objects of interaction [Text] / Kuresh A. Youdim [et al.] // Brit. J. Clin. Pharmacol. - 2008. - Vol. 65, N 5. - P680-692 . - ISSN 0306-5251
Перевод заглавия: Использование данных по CYP3A4 in vitro для прогноза межлекарственных взаимодействий; прогнозирование соединений для объектов взаимодействия
Аннотация: Проведен анализ фракционного метаболизма 20 коммерческих лекарственных препаратов фирмы Pfizer в присутствии микросом печени человека и рекомбинантных изоформ цитохрома P450 в условиях ингибирования CYP3A4 кетоконазолом с целью учета его вклада в процессы биотрансформации. Поулченные данные использованы для прогнозирования межлекарственных взаимодействий, обусловленных ингибированием отдельных изоформ цитохрома P450, с использованием подходов in silico на основе программы SIMCYP{R} и ур-ния Роуланда-Матина. Великобритания, Pfizer Global Research and Development, Sandwich, Kent. Ил. 3. Табл. 6. Библ. 28
ГРНТИ  
34.45.15
ВИНИТИ 341.45.15.09.35
Рубрики: ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
ПРОГНОЗИРОВАНИЕ
ЦИТОХРОМ P450 3A4
КЕТОКОНАЗОЛ
ПРЕПАРАТЫ ФИРМЫ PFIZER

Доп.точки доступа:
Youdim, Kuresh A.; Zayed, Aref; Dickins, Maurice; Phipps, Alex; Griffiths, Michelle; Darekar, Amanda; Hyland, Ruth; Fahmi, Odette; Hurst, Susan; Plowchalk, David R.; Cook, Jack; Guo, Feng; Obach, R.Scott
10.
РЖ ВИНИТИ 34 (BI48) 11.07-04Т1.245

   
    Maraviroc: In vitro assessment of drug-drug interaction potential [Text] / Ruth Hyland [et al.] // Brit. J. Clin. Pharmacol. - 2008. - Vol. 66, N 4. - P498-507 . - ISSN 0306-5251
Перевод заглавия: Маравирок: оценка in vitro потенциала межлекарственного взаимодействия
Аннотация: Маравирок(I) является антагонистом рецептора-5 хемокинов и используется при терапии инфекции ВИЧ.При инкубации I с изолированными микросомами печени человека значения K[m] и V[макс] его N-деалкилирования с образованием метаболита U-408,207(II) составляли 21 мкМ и 0,45 пмоль/мин/пмоль CYP соотв. В опытах с использованием рекомбинантны изоформ цитохрома Р450 и их селективных ингилиторов показано, что фурафиллин, сульфафеназол, бензилнирванол и хинидин, являющиеся ингибиторами CYP1А2, CYP2C9, СYP2С19, и CYP2D6 соотв. не влияли на метаболизм I, а ингибитор CYP3А4 кетоконазол в конц-ии 1 мкМ снижал образование II до 16,1%. Величина IC[50] ингибирования I изоформ P450 оказалась достаточно высокой и составляла более 30 мкМ. Сделан вывод, что I является субстратом изоформы CYP3A4, что может играть роль в его взаимодействии с др. лекарственными средствами. Великобритания, Pfizer Global R& D, Sandwich, Kent CT13 9NJ. Ил.4. Табл.3. Библ. 33
ГРНТИ  
34.45.21
ВИНИТИ 341.45.21.95.09
Рубрики: МАРАВИРОК
ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
ЦИТОХРОМ Р450
ИЗОФОРМЫ
МИКРОСОМЫ ПЕЧЕНИ
ЧЕЛОВЕК

Доп.точки доступа:
Hyland, Ruth; Dickins, Maurice; Collins, Claire; Jones, Hannah; Jones, Barry
11.
РЖ ВИНИТИ 34 (BI48) 11.11-04Т1.361

   
    Maraviroc: In vitro assessment of drug-drug interaction potential [Text] / Ruth Hyland [et al.] // Brit. J. Clin. Pharmacol. - 2008. - Vol. 66, N 4. - P498-507 . - ISSN 0306-5251
Перевод заглавия: Маравирок: оценка in vitro потенциала межлекарственного взаимодействия
Аннотация: Маравирок(I) является антагонистом рецептора-5 хемокинов и используется при терапии инфекции ВИЧ.При инкубации I с изолированными микросомами печени человека значения K[m] и V[макс] его N-деалкилирования с образованием метаболита U-408,207(II) составляли 21 мкМ и 0,45 пмоль/мин/пмоль CYP соотв. В опытах с использованием рекомбинантны изоформ цитохрома Р450 и их селективных ингилиторов показано, что фурафиллин, сульфафеназол, бензилнирванол и хинидин, являющиеся ингибиторами CYP1А2, CYP2C9, СYP2С19, и CYP2D6 соотв. не влияли на метаболизм I, а ингибитор CYP3А4 кетоконазол в конц-ии 1 мкМ снижал образование II до 16,1%. Величина IC[50] ингибирования I изоформ P450 оказалась достаточно высокой и составляла более 30 мкМ. Сделан вывод, что I является субстратом изоформы CYP3A4, что может играть роль в его взаимодействии с др. лекарственными средствами. Великобритания, Pfizer Global R& D, Sandwich, Kent CT13 9NJ. Ил.4. Табл.3. Библ. 33
ГРНТИ  
34.45.21
ВИНИТИ 341.45.21.95.09


Доп.точки доступа:
Hyland, Ruth; Dickins, Maurice; Collins, Claire; Jones, Hannah; Jones, Barry
12.
РЖ ВИНИТИ 76 (BI31) 12.05-04Т3.15

   
    In vitro and in vivo glucuronidation of midazolam in humans [Text] / Ruth Hyland [et al.] // Brit. J. Clin. Pharmacol. - 2009. - Vol. 67, N 4. - P445-454 . - ISSN 0306-5251
Перевод заглавия: Глюкуронидирование мидазолама у человека in vitro и in vivo
Аннотация: Инкубация мидазолама (I) в присутствии изолированных микросом печени человека сопровождалась образованием его N-глюкуронида, величина V[макс] к-рого составляла 445 пмоль * мин{-1} мг{-1}. Значения IC[50] ингибирования образования I-глюкуронида кетоконазолом и итраконазолом составляли 150 и 308 мкМ в среднем соотв. Трифторперазин в конц-ии 60 мкМ вызывал начальную активацию образования I-глюуронида до 138% с последующим ингибированием. При приеме добровольцами I в дозе 3 мг п/о или его в/в введении в дозе 1 мг кумулятивная экскреция I-глюкуронида за 24 часа с мочой достигала 48,8 и 26,5% соотв. Великобритания, Pfizer Global R&D, Sandwich, Kent CT13 9NJ. Ил.5. Табл.4. Библ. 34
ГРНТИ  
76.31.29
ВИНИТИ 761.31.29.02.21
Рубрики: МИДАЗОЛАМ
ФАРМАКОКИНЕТИКА
ГЛЮКУРОНИДИРОВАНИЕ
КЕТОКОНАЗОЛ
ЗДОРОВЫЕ ИСПЫТУЕМЫЕ

Доп.точки доступа:
Hyland, Ruth; Osborne, Toby; Payne, Anthony; Kempshall, Sarah; Logan, Y.Raj; Ezzeddine, Khaled; Jones, Barry
13.
РЖ ВИНИТИ 34 (BI48) 12.05-04Т1.31

   
    In vitro and in vivo glucuronidation of midazolam in humans [Text] / Ruth Hyland [et al.] // Brit. J. Clin. Pharmacol. - 2009. - Vol. 67, N 4. - P445-454 . - ISSN 0306-5251
Перевод заглавия: Глюкуронидирование мидазолама у человека in vitro и in vivo
Аннотация: Инкубация мидазолама (I) в присутствии изолированных микросом печени человека сопровождалась образованием его N-глюкуронида, величина V[макс] к-рого составляла 445 пмоль * мин{-1} мг{-1}. Значения IC[50] ингибирования образования I-глюкуронида кетоконазолом и итраконазолом составляли 150 и 308 мкМ в среднем соотв. Трифторперазин в конц-ии 60 мкМ вызывал начальную активацию образования I-глюуронида до 138% с последующим ингибированием. При приеме добровольцами I в дозе 3 мг п/о или его в/в введении в дозе 1 мг кумулятивная экскреция I-глюкуронида за 24 часа с мочой достигала 48,8 и 26,5% соотв. Великобритания, Pfizer Global R&D, Sandwich, Kent CT13 9NJ. Ил.5. Табл.4. Библ. 34
ГРНТИ  
34.45.15
ВИНИТИ 341.45.15.09.35
Рубрики: МИДАЗОЛАМ
ФАРМАКОКИНЕТИКА
ГЛЮКУРОНИДИРОВАНИЕ
КЕТОКОНАЗОЛ
ЗДОРОВЫЕ ИСПЫТУЕМЫЕ

Доп.точки доступа:
Hyland, Ruth; Osborne, Toby; Payne, Anthony; Kempshall, Sarah; Logan, Y.Raj; Ezzeddine, Khaled; Jones, Barry
14.
РЖ ВИНИТИ 76 (BI29) 91.06-04Н1.291

   
    N-alkylformamides are metabolized to N-alkylcarbamoylating species by hepatic microsomes from rodents and humans [Text] / Hilary Cross [et al.] // Chem. Res. Toxicol. - 1990. - Vol. 3, N 4. - P357-362
Перевод заглавия: N-алкилформамиды метаболизируются до N-алкилкарбамоилированных образцов в микросомах печени грызунов и человека
Аннотация: N-метилформамид (I) инкубировали с микросомами (МС) и цитозолем (ЦЗ) из печени мышей Balb/с и анализировали уровень генерируемых N-метилкарбамоилированных продуктов. Показано, что МС, но не ЦЗ, катализируют N-метилкарбамоилирование I. Р-ция зависит от присутствия в среде I, активных МС, НАДФН и тиол-содержащих агентов (глутатиона). Образование метаболитов ингибируется SKF-525-А (3 мМ) и СО. В МС печени мышей, обработанных фенобарбиталом или 'бета'-нафтофлавоном, не наблюдали усиления метаболизма I. Скорость метаболизма I и МС печени мышей значит. выше, чем в МС печени человека и крысы. Великобритания, Pharm. Sciences Inst., Aston Triangle, Birmingham B47ЕТ. Библ. 45.
ГРНТИ  
76.29.49
ВИНИТИ 761.29.49.21.07.11
Рубрики: КАНЦЕРОГЕНЫ ХИМИЧЕСКИЕ
МЕТИЛФОРМАМИД*N-
МЕТАБОЛИЗМ
МИКРОСОМЫ
ПЕЧЕНЬ
МЕТИЛКАРБОМОИЛИРОВАННЫЕ ПРОДУКТЫ*N-
ОБЗОРЫ
БИБЛ. 45
ГРЫЗУНЫ
ЧЕЛОВЕК

Доп.точки доступа:
Cross, Hilary; Dayal, Renuka; Hyland, Ruth; Gescher, Andreas
15.
РЖ ВИНИТИ 34 (BI34) 94.09-04Т4.072

   
    Investigation of the mechanistic lasis of N,N-dimethylformamide toxicity. Metabolism of N,N-dimethyl formamide and its deuterated isotopomers by cytochrome Р450 2Е1 [Text] / Jaroslav Mraz [et al.] // Chem. Res. Toxicol. - 1993. - Vol. 6, N 2. - P197-207
Перевод заглавия: Исследование механизмов токсичности N,Nдиметилформамида. Метаболизм N,N-диметилформамида и его дейтерированных изотопомеров цитохромом Р-450 2Е1
Аннотация: При инкубации с микросомами (МС) печени крыс или человека N,N-диметилформамид (I) превращается в N-(гидроксиметил)-N-метилформамид (N), являющийся основным метаболитом I в моче in vivo. У крыс предварительная индукция ацетоном цитохрома Р-450 2Е1 (Р4502Е1) печени in vivo усиливает образование II из I в изолированных МС на 175%. В МС человека специфические антитела к Р-450 2Е1 ингибируют метаболизм I в II, и скорости этого процесса коррелируют со скоростями превращения продукта гидролиза II, N-метилформамида (III) в S-(N-метилкарбамоил)глутатион (IV). Определили также, что I метаболизируется очищенным Р-450 2Е1. Изучены кинетические параметры метаболизма I и его дейтерированных изотопомеров в соответствующие изотопомеры II, II в IV и III в IV в МС печени. Установлено большее сродство к метаболизирующим ферментам у I по сравнению с II и III, и что I ингибирует Р-450зависимое окисление II или III с образованием IV. Дейтерирование в СН[3]-группа I не влияет на величину K[i] ингибирования им превращения III в IV. Делают вывод, что Р-450 2Е1 играет важную роль в метаболизме I и связанных низкомол. амидов, что I ингибирует собственную метаболическую активацию в токсичные производные, и что метаболическое окисление I проявляет заметный изотопный эффект. Великобритания, Mechanisms Drug Toxicol. Res. Grp., Pharm. Sci. Inst., Dept Pharm. Sci., Auston Univ. Aston Triangle, Birmingham В4 7ЕТ. Библ. 49.
ГРНТИ  
34.47.21
ВИНИТИ 341.47.21.15.99
Рубрики: ДИМЕТИЛФОРМАМИД
МЕТАБОЛИЗМ
МИКРОСОМЫ
ЦИТОХРОМ П-45 2EI
КРЫСЫ

Доп.точки доступа:
Mraz, Jaroslav; Jheeta, Parmjit; Gescher, Andreas; Hyland, Ruth; Thummel, Kenneth; Threadgil, Michael D.
 
Описание базы
Стандартный
По словарю
Расширенный
Профессиональный
Распределенный
ГРНТИ



"Электронные каталоги и базы данных библиотек СО РАН"
© Международная Ассоциация пользователей и разработчиков электронных библиотек и новых информационных технологий
(Ассоциация ЭБНИТ)