СибНСХБ

Вид поиска

Область поиска

в найденном

Найдено в других БД

Формат представления найденных документов:
библиографическое описание	краткий	полный

Отсортировать найденные документы по:
автору	заглавию	году издания	типу документа

Поисковый запрос: (<.>S=ЦИТОХРОМ P450 3A4<.>)

Общее количество найденных документов : 223
Показаны документы с 1 по 20

1-20 21-40 41-60 61-80 81-100 101-120

РЖ ВИНИТИ 34 (BI48) 97.05-04Т2.409

Role of cytochrome P450 3A4 in human metabolism of MK-639, a potent human immunodeficiency virus protease inhibitor [Text] / Masato Chiba [et al.] // Drug Metab. and Disposit.: Biol. Fate Chem. - 1996. - Vol. 24, N 3. - P307-314 . - ISSN 0090-9556
Перевод заглавия: Роль цитохрома P450 3A4 в метаболизме [в микросомах печени человека] MK-639, высокоэффективного ингибитора протеазы вируса иммунодефицита человека
Аннотация: MK-639 (L-735,524) is a potent human immunodeficiency virus protease inhibitor under investigation in the treatment of acquired immunodeficiency syndrome. Five in vitro approaches have been used to identify the cytochrome P450 isoform(s) responsible for the human microsomal oxidative metabolism of MK-639. These approaches are: 1) chemical inhibition; 2) immunochemical inhibition; 3) metabolism by cDNA-expressed human cytochrome P450 enzymes; 4) a correlation analysis; and 5) competitive inhibition of marker activities. Ketoconazole and troleandomycin, both selective inhibitors for cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), markedly inhibited the formation of all oxidative metabolites of MK-639; whereas other inhibitors (furafylline, sulfaphenazole, quinidine, S-mephenytoin, and diethyldithiocarbamate) had little effect on MK-639 metabolism. This suggested the involvement of CYP3A4 in MK-639 metabolism. Consistent with this, an anti-rat CYP3A1 rabbit polyclonal antibody, which shows a cross-reactive inhibition of CYP3A4-dependent testosterone 6'бета'-hydroxylation in human liver microsomes, completely inhibited MK-639 metabolism. Human recombinant CYP3A4 showed a high metabolic activity to form all MK-639 metabolites found in native human liver microsomes. In addition, the formation of individual MK-639 metabolites correlated well with each other and with testosterone 6'бета'-hydroxylation in 12 different human liver microsomes, whereas no correlation was observed between MK-639 metabolite formation and bufuralol 1'-hydroxylation (or tolbutamide methyl hydroxylation). Furthermore, MK-639 strongly inhibited testosterone 6'бета'-hydroxylation in a concentration-dependent manner. Kinetic analysis showed that MK-639 is a very potent competitive inhibitor for testosterone 6'бета'-hydroxylation, with a K[i] value of 'ЭКВИВ'0.5 'мю'M. Collectively, these results consistently indicate that CYP3A4 is the isoform responsible for the oxidative metabolism of MK-639 in human liver microsomes. Библ. 26

ГРНТИ	34.45.21

ВИНИТИ 341.45.21.95.47.17
Рубрики: ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА
MK-639 (L-735,524)
МЕТАБОЛИЗМ
МИКРОСОМЫ ПЕЧЕНИ ЧЕЛОВЕКА
ЦИТОХРОМ P450 3A4

Доп.точки доступа:
Chiba, Masato; Hensleigh, Michelle; Nishime, Joy A.; Balani, Suresh K.; Lin, Jiunn H.

РЖ ВИНИТИ 34 (BI26) 00.02-04М4.35

Hosea, Natilie A.
Oxidation of nonionic detergents by cytochrome P450 enzymes [Text] / Natilie A. Hosea, F.Peter Guengerich // Arch. Biochem. and Biophys. - 1998. - Vol. 353, N 2. - P365-373 . - ISSN 0003-9861
Перевод заглавия: Окисление неионных детергентов цитохромами P450
Аннотация: Микросомы печени человека и рекомбинантный цитохром P450 3A4 окисляют неионный детергент Тритон N-101. Для окисления необходимо присутствие НАДФH. Кетоконазол ингибирует окисление Тритона N-101 микросомами и P450 3A4. Тритон N-101 ингибирует окисление тестостерона микросомами печени в основном по неконкурентному механизму. Основным путем метаболизма Тритона N-101 является гидроксилирование алкильного остатка. Подобным образом окисляются Тритон X-100, Тритон X-114, Эмульген-911, Эмульген-913 и Тергитол-NP-10. Цитохромы P450 1A1, 1A2 и 2C9 также способны окислять Тритон N-101, но их активность значительно ниже по сравнению с P450 3A4. США, Dep. Biochem., Vanderbilt Univ. Sch. Med., Nashville, TN 37232-0146. Библ. 44

ГРНТИ	34.39.41

ВИНИТИ 341.39.41.07.17
Рубрики: ГИДРОКСИЛИРОВАНИЕ
ТРИТОН N-101
ЦИТОХРОМ P450 1A1/1A2
ЦИТОХРОМ P450 3A4
УЧАСТИЕ В
МИКРОСОМЫ ПЕЧЕНИ
ЧЕЛОВЕК

Доп.точки доступа:
Guengerich, F.Peter

РЖ ВИНИТИ 34 (BI48) 01.06-04Т2.113

Oxidation of troglitazone to a quinone-type metabolite catalyzed by cytochrome P-450 2C8 and P-450 3A4 in human liver microsomes [Text] / Hiroshi Yamazaki [et al.] // Drug Metab. and Disposit. - 1999. - Vol. 27, N 11. - P1260-1266 . - ISSN 0090-9556
Перевод заглавия: Окисление троглитазона до метаболита хинонового типа, катализируемое цитохромом P-450 2C8 и P-450 3A4, в микросомах печени человека
Аннотация: Сообщают, что среди 14 испытанных кДНК-экспрессируемых цитохромом P-450 человека только изозимы P-450 1A1, 2C8, 2C19 и 3A4 катализируют окисление противодиабетического лекарства троглитазона в его хиноновый метаболит. Последний представляет собой ('+-')-5-[4-[2-гидрокси-2-метил-4-(3,5,6-триметил-1,4-бензохинон-2- ил]бутокси]-2,4-тиазолидиндион. Изозим P-450 3A4 наиболее эффективно катализировал окисление триглитазона (в конц-ии 0,1 мМ), а на микросомах печени человека образование хинона коррелирует со скоростью 6'бета'-гидроксилирования тестостерона. Кверцитин и кетоконазол ингибировали превращение троглитазона (10 мкМ) в его хинон на микросомах печени с высоким уровнем P-450 2C и 3A4. Антитела к анти-P-450 2C на 85% также снижали образование хинона на микросомах, обогащенных P-450 2C. Заключают, что цитохромы P-450 2C8 и 3A4 катализируют окисление троглитазона до хинонового метаболита в печени человека. Япония, Div. Drug Metab., Fac. Pharmaceut. Sci., Kanazawa Univ., Kanazawa 920-0934. Библ. 40

ГРНТИ	34.45.21

ВИНИТИ 341.45.21.49.09
Рубрики: ТРОГЛИТАЗОН
ОКИСЛЕНИЕ
ТРОГЛИТАЗОН
ХИНОНОВОЕ ПРОИЗВОДНОЕ
ОБРАЗОВАНИЕ
ЦИТОХРОМ P450 2C8
ЦИТОХРОМ P450 3A4
КАТАЛИЗ
МИКРОСОМЫ ПЕЧЕНИ
ЧЕЛОВЕК

Доп.точки доступа:
Yamazaki, Hiroshi; Shibata, Ayaka; Suzuki, Mikie; Nakajima, Miki; Shimada, Noriaki; Guengerich, F.Peter; Yokoi, Tsuyoshi

РЖ ВИНИТИ 34 (BI48) 01.06-04Т2.457

Preclinical and in vitro assessment of the potential of D0870, an antifungal agent, for producing clinical drug interactions [Text] / D. McKillop [et al.] // Xenobiotica. - 1999. - Vol. 29, N 4. - P395-408 . - ISSN 0049-8254
Перевод заглавия: Предклиническая и in vitro оценка эффективности противогрибкового средства DO-870 в отношении его клинических взаимодействий с лекарствами
Аннотация: В опытах на крысах (линия Alpk:APSD, самцы) изучали некоторые эффекты препарата DO-870, представляющего собой (R)-2-(2,4-дифторфенил)-1-(3-[(E)-4-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)- стирил]-1H-1,2,4-триазо-1-ил)-3-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)-пропан- 2-ол, который вводили внутрь в дозах 0,5-12 мг/кг/день в течение 14 дней. Нашли, что препарат DO-870 повышает уровень суммарного цитохрома P-450 и активность альдринэпоксидазы в микросомах печени, но снижает время сна, индуцированного пентобарбиталом. На микросомах печени человека препарат DO-870 ингибировал активность толбутамидгидроксилазы (Р-450 2C9), менее значительно активность тестостерон-6'бета'-гидроксилазы (P-450 3A4) и мало влиял на активность P-450 1A2, 2C19 и 2D6. Отмечено, что препарат DO-870 более эффективно ингибирует активность P-450 2C9, чем кетоконазол, итраконазол и флуконазол. Рассчитали, что препарат DO-870 может снижать in vivo клиренс субстратов P-450 2C9 на 59%, что представляет клинический интерес. При инкубации препарата [{14}C]-DO-870 (2 мкг/мл) с гепатоцитами человека показали наличие метаболита A, образование которого зависит от P-450 3A4, и метаболита B, не зависимого от микросомальной системы P-450. Великобритания, Safety Med. Dep., Zeneca Pharmaceut., Macclesfield SK10 4TG. Библ. 58

ГРНТИ	34.45.21

ВИНИТИ 341.45.21.95.53
Рубрики: ПРЕПАРАТ D0870
МЕТАБОЛИЗМ
ЦИТОХРОМ P450 3A4
ЦИТОХРОМ P450 2C9/2C19
ЦИТОХРОМ P450 2D6
КАТАЛИЗ
МИКРОСОМЫ ПЕЧЕНИ
КРЫСЫ

Доп.точки доступа:
McKillop, D.; Back, D.J.; McCormick, A.D.; Evans, J.A.; Tjia, J.

РЖ ВИНИТИ 34 (BI48) 02.05-04Т1.101

Rotzinger, Susan.
Trazodone is metabolized to m-chlorophenylpiperazine by CYP3A4 from human sources [Text] / Susan Rotzinger, Jian Fang, Glen B. Baker // Drug Metab. and Disposit.: Biol. Fate Chem. - 1998. - Vol. 26, N 6. - P572-575 . - ISSN 0090-9556
Перевод заглавия: Тразодон метаболизируется с образованием м-хлорфенилпиперазина под действием CYP3A4 человека
Аннотация: Антидепрессант тразодон (I) в конц-ии 100 мкМ инкубировали с различными препаратами микросом печени человека, отличающимися по активности изоформ цитохрома P450. Показано, что интенсивность биотрансформации I с образованием м-хлорфенилпиперазина (II) коррелировала только с активностью в микросомах изоформы CYP3A4. При инкубации I с клетками, трансфецированными кДНК различных изоформ цитохрома P450 человека, обнаружено также, что в биотрансформации I участвует только изоформа CYP3A4. Избирательный ингибитор CYP3A4, кетоконазол, ингибировал образование I как в изолированных микросомах печени, так и в клетках, экспрессирующих CYP3A4. Сделан вывод, что в превращении I в активный метаболит II играет роль изоформа CYP3A4. Канада, Univ. of Alberta, Edmonton, AB, T6G 2B7. Библ. 31

ГРНТИ	34.45.15

ВИНИТИ 341.45.15.09.35 + 341.45.21.15.27
Рубрики: ТРАЗОДОН
М-ХЛОРФЕНИЛПИПЕРАЗИН
БИОТРАНСФОРМАЦИЯ
ЦИТОХРОМ P450 3A4
УЧАСТИЕ
МИКРОСОМЫ ПЕЧЕНИ
ЧЕЛОВЕК

Доп.точки доступа:
Fang, Jian; Baker, Glen B.

РЖ ВИНИТИ 34 (BI48) 02.05-04Т1.103

Metabolic activation of diclofenac by human cytochrome P450 3A4: Role of 5-hydroxydiclofenac [Text] / Sijiu Shen [et al.] // Chem. Res. Toxicol. - 1999. - Vol. 12, N 2. - P214-222 . - ISSN 0893-228X
Перевод заглавия: Метаболическая активация диклофенака цитохромом P450 3A4 человека. Роль 5-гидроксидиклофенака
Аннотация: При инкубации диклофенака (I) в конц-ии 1 мМ с изолированными микросомами печени человека в присутствии НАДФН методом иммуноблоттинга обнаружено образование белковых аддуктов. В присутствии ингибитора CYP3A4, тролеандомицина, в конц-ии 50 мкМ образования аддуктов не происходило. Методом ВЭЖХ показано, что инкубация I сопровождалась образованием (ЖЖЖ) 5-гидроксидиклофенака (II), к-рое ингибировалось тролеандомицином, но не ингибиторами др. изоформ цитохрома P450. При инкубации II в аэробных условиях происходило накопление его п-бензохинониминового производного, способного к ковалентному связыванию с изолированными микросомами. Обсуждена роль II в процессах метаболической активации I. США, National Inst. of Health, Bethesda, MD 20892. Библ. 52

ГРНТИ	34.45.15

ВИНИТИ 341.45.15.09.35 + 341.45.21.15.57.19
Рубрики: ДИКЛОФЕНАК-НАТРИЙ
ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ МЕТАБОЛИЗМ
БЕЛКОВЫЕ АДДУКТЫ
5-ГИДРОКСИДИКЛОФЕНАК
ЦИТОХРОМ P450 3A4
КАТАЛИЗ
МИКРОСОМЫ ПЕЧЕНИ
ЧЕЛОВЕК

Доп.точки доступа:
Shen, Sijiu; Marchick, Michael R.; Davis, Margaret R.; Doss, George A.; Pohl, Lance R.

РЖ ВИНИТИ 34 (BI48) 02.05-04Т1.108

Formation of a dihydroxy metabolite of phenytoin in human liver microsomes/cytosol: Roles of cytochromes P450 2C9, 2C19, and 3A4 [Text] / Tomoko Komatsu [et al.] // Drug Metab. and Disposit. - 2000. - Vol. 28, N 11. - P1361-1368 . - ISSN 0090-9556
Перевод заглавия: Образование дигидрокси-метаболита фенитоина в микросомах/цитозоле печени человека: роль цитохромов P-450 2C9, 2C19 и 3A4
Аннотация: Нашли, что цитозоль из клеток печени человека повышает окисление фенитоина микросомами. Образование 3',4'-дигидрокси-метаболита оценивают равным 10-40% от общего уровня окисления фенитоина, происходящего в присутствии цитозоля. Отмечают, что в присутствии цитозоля образование 3',4'-дигидрокси-метаболита из 4'-гидрокси-метаболита фенитоина коррелирует как с реакцией 6'бета'-гидроксилирования тестостерона, так и с уровнем P-4503A4 в микросомах. Не выявили такой корреляции при низких конц-иях 4'-гидрокси-метаболита (1-10 мкМ). Среди 10 кДНК-экспрессируемых P-450-зависимых ферментов изозимы P-450 2C19, 2C9 и 3A4 катализировали превращение 3'- и 4'-гидроксифенитоина в 3',4'-дигидрокси-метаболит. Флувоксамин и антитела к анти-P-450 2C ингибировали образование последнего из 4-гидроксифенитоина в образцах печени с высоким уровнем P-450 2C, а кетоконазол и антитела к P-450 3A ингибировали его образование в печени с высоким уровнем активности P-450 3A4. Заключают, что изозимы P-450 2C9, 2C19 и 3A4 участвуют в образовании 3',4'-дигидроксиметаболита фенитоина из его первичных гидроксилированных метаболитов в печени человека. Япония, Div. Drug Metab., Fac. Pharmaceut. Sci., Kanazawa Univ., Kanazawa 920-0934. Библ. 47

ГРНТИ	34.45.15

ВИНИТИ 341.45.15.09.35
Рубрики: ФЕНИТОИН
МЕТАБОЛИЗМ
ГИДРОКСИФЕНИТОИН
ОБРАЗОВАНИЕ
ЦИТОХРОМ P450 3A4
ЦИТОХРОМ P450 2C9/2C19
КАТАЛИЗ
МИКРОСОМЫ ПЕЧЕНИ
ЧЕЛОВЕК

Доп.точки доступа:
Komatsu, Tomoko; Yamazaki, Hiroshi; Asahi, Satoru; Gillam, Elizabeth M.J.; Guengerich, F.Peter; Nakajima, Miki; Yokoi, Tsuyoshi

РЖ ВИНИТИ 34 (BI48) 02.05-04Т1.110

Stereoselective metabolism of omeprazole by human cytochrome P450 enzymes [Text] / Angela Abelo [et al.] // Drug Metab. and Disposit. - 2000. - Vol. 28, N 8. - P966-972 . - ISSN 0090-9556
Перевод заглавия: Стереоселективный метаболизм омепразола цитохром P-450-зависимыми ферментами человека
Аннотация: На микросомах печени человека изучали метаболизм стереоизомеров омепразола. Нашли, что внутренний клиренс образования 5-гидроксиомепразола из (S)-изомера в 10 раз ниже, чем из (R)-изомера. Однако клиренс для сульфонового и 5-O-деметильного метаболитов (S)-изомера выше, чем для (R)-изомера, а суммарный клиренс всех трех метаболитов для (S)- и (R)-изомеров омепразола рассчитан равным 14,6 и 42,5 мкл/мин/мг белка, соотв. Применив кДНК-экспрессируемые изозимы P-450, нашли, что стереоселективный метаболизм обоих изомеров омепразола первично опосредован P-450 2С19, вклад которого в метаболизм (S)- и (R)-изомеров в микросомах печени человека рассчитан равным 40% и 87%, соотв. Также показали, что P-450 3A4 катализирует реакцию окисления обоих изомеров омепразола, при этом клиренс образования сульфона из (S)-изомера в 10 раз выше, чем из (R)-изомера. Заключают, что P-450 2C19 катализирует реакцию 5-гидроксилирования по пиридиновому кольцу (R)-изомера и реакцию 5-O-деметилирования по бензимидазоловой группе (S)-изомера, а P-450 3A4 катализирует реакцию сульфоокисления (S)-изомера омепразола. Швеция, AstraZeneca R&D Molndal, S-43183 Molndal. Библ. 27

ГРНТИ	34.45.15

ВИНИТИ 341.45.15.09.35
Рубрики: 5-ГИДРОКСИЛИРОВАНИЕ
N-ДЕМЕТИЛИРОВАНИЕ
ОМЕПРАЗОЛ
ЦИТОХРОМ P450 3A4
ЦИТОХРОМ P450 2C19
КАТАЛИЗ
МИКРОСОМЫ ПЕЧЕНИ
ЧЕЛОВЕК

Доп.точки доступа:
Abelo, Angela; Andersson, Tommy B.; Antonsson, Madeleine; Naudot, Anna Knuts; Skanberg, Inger; Weidolf, Lars

РЖ ВИНИТИ 34 (BI48) 02.05-04Т1.135

Use of the steroid derivative RPR 106541 in combination with site-directed mutagenesis for enhanced cytochrome P-450 3A4 structure/function analysis [Text] / Jeffrey C. Stevens [et al.] // J. Pharmacol. and Exp. Ther. - 1999. - Vol. 290, N 2. - P594-602 . - ISSN 0022-3565
Перевод заглавия: Использование стероидного производного RPR 106541 в сочетании с сайтнаправленным мутагенезом для усугубления анализа связи между структурой и функцией цитохрома P450 3A4
Аннотация: При инкубации 20R-16'альфа',17'альфа'-[бутилиденбис(окси)]-6'альфа',9'альфа'-дифтор-11'бета'-гидрокси-17'бета'- (метилтио)андроста-4-ен-3-она (RPR 106541, I) с изолированными микросомами печени человека в присутствии системы генерации НАДФ*H обнаружено образование R- и S-сульфоксидных диастереомеров. С помощью субстрантно-ингибиторного анализа показано, что образование сульфоксидов I осуществляется изоформой CYP3A4. При этом соотношение образующихся диастереомеров составляет 1:1. Обнаружено, что изоформа CYP3A5 проявляет стереоселективность при образовании S-диастереомера. В опытах с мутантными формами CYP3A4, экспрессированными в клетках E. coli, показано, что область SRS-2 структуры изоформы играет основную роль в соотношении диастереомерных форм сульфоксидов, образующихся при метаболизме I. США, Rhone-Poulenc Rorer, Collegeville, PA 19426. Библ. 38

ГРНТИ	34.45.15

ВИНИТИ 341.45.15.09.35
Рубрики: ПРЕПАРАТ RPR 106541
СУЛЬФОКСИДЫ
ДИАСТЕРЕОИЗОМЕРЫ
НАДФXH-ГЕНЕРИРУЮЩАЯ СИСТЕМА
ЦИТОХРОМ P450 3A4
АНАЛИЗ СТРУКТУРА-ФУНКЦИЯ
МИКРОСОМЫ ПЕЧЕНИ
ЧЕЛОВЕК

Доп.точки доступа:
Stevens, Jeffrey C.; Domanski, Tammy L.; Harlow, Greg R.; White, Rebecca B.; Orton, Edward; Halpert, James R.

10.

РЖ ВИНИТИ 34 (BI48) 02.05-04Т1.136

Expression and induction of CYP1A1/1A2, CYP2A6 and CYP3A4 in primary cultures of human hepatocytes: A 10-year follow-up [Text] / V. Meunier [et al.] // Xenobiotica. - 2000. - Vol. 30, N 6. - P589-607 . - ISSN 0049-8254
Перевод заглавия: Экспрессия и индукция CYP 1A1/1A2, CYP 2A6 и CYP 3A4 в культуре первичных гепатоцитов человека: результаты 10-летних наблюдений
Аннотация: На 76 препаратах культуры гепатоцитов человека изучали экспрессию генов и индукцию цитохромов P-450 1A1/1A2, 2A6 и 3A4. Нашли, что в отсутствие индукторов "базальная" активность этих изоформ P-450 после 72-96 ч культивирования гепатоцитов снижена на 80%, но активность УДФ-глюкуронилтрансферазы не изменяется до 5-го дня культивирования. 'бета'-Нафтофлавон (50 мкМ в течение 3-х дней) индуцировал реакции O-деэтилирования 7-этоксирезоруфина (P-450 1A1) и фенацетина (P-450 1A2) в 10,4 раза, но фенобарбитал (2 мМ) - только вдвое, а дексаметазон и рифампицин влияния не оказывали. Однако, дексаметазон (50 мкМ) индуцировал реакции 7-гидроксилирования кумарина (P-450 2A6) и дегидрирования нифедипина (P-450 3A4) (в 9,4 и 4,7 раза, соотв.). Фенобарбитал оказывал более умеренный индуцирующий эффект на метаболизм 7-этоксирезоруфина, фенацетина, кумарина и нифедипина (в 1,7-3,9 раза). Индукция этих ферментов сопровождается значительным увеличением величин V[м], но не K[м]. Франция, Dep. Preclin. Metab. & Pharmacokinetics, F-34184 Montpellier, Cedex 4. Библ. 41

ГРНТИ	34.45.15

ВИНИТИ 341.45.15.09.35
Рубрики: ЦИТОХРОМ P450 1A1/1A2
ЦИТОХРОМ P450 3A4
ИНДУКЦИЯ
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
ВЛИЯНИЕ
ПЕРВИЧНАЯ КУЛЬТУРА
ГЕПАТОЦИТЫ
ЧЕЛОВЕК

Доп.точки доступа:
Meunier, V.; Bourrie, M.; Julian, B.; Marti, E.; Guillou, F.; Berger, Y.; Fabre, G.

11.

РЖ ВИНИТИ 34 (BI48) 02.06-04Т1.113

Selective inhibition of human cytochrome P450 3A4 by N-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-5-[2(S)-(1,1-dimethylethylaminocarbonyl)-4-[(furo[2,3-b]pyridin-5-yl)methyl]piperazin-1-yl]-4(S)-hydroxy-2(R)-phenylmethylpentanamide and P-glycoprotein by valspodar in gene transfectant systems [Text] / Iichiro Kawahara [et al.] // Drug Metab. and Disposit. - 2000. - Vol. 28, N 10. - P1238-1243 . - ISSN 0090-9556
Перевод заглавия: Селективное ингибирование активности цитохрома P-450 3A4 человека N-[2(R)-гидрокси-1(S)-инданил]-5-[2(S)-(1,1- диметилэтиламинокарбонил)-4-[(фуро[2,3-b]-пиридин- 5-ил)метил]пиперазин-1-ил]-4(S)-гидрокси-2(R)-фенилметилпентамидом и P-гликопротеина валсподаром на генных трансфектантных системах
Аннотация: На микросомах лимфобластоидных B-клеток, экспрессирующих P-450 3A4 человека, показали, что кетоконазол и препарат L-754.394 в конц-ии 0.5 мкМ являются наиболее мощными ингибиторами метаболизма мидазолама в 1'-(OH)-мидазолам. Максимально угнетающий эффект на межклеточный транспорт [{3}H]-дигокоина в клетках линии LLC-MDR1 выявили под действием валсподара (0.1 мкМ), представляющего собой 3'-оксо-4-бутенил-4-метилтреонин)-(Val{2})-циклоспорин (PSC833), но эффект верапамила слабее. При сравнении величин I[50] нашли, что препараты L-754.394 и PSC833 обладают максимальной селективностью к P-450 3A4 и P-гликопротеину, соотв. На клетках линии Caco-2, коэкспрессирующих как P-гликопротеин, так и P-450 3A4 выявили гидроксилирование мидазолама и транспорт дигоксина. Отмечено, что препарат L754.394 (0.5 мкМ) почти полностью блокирует метаболизм мидазолама, но не влияет на транспорт дигоксина. Напротив, препарат PSC833 (1.0 мкМ) почти полностью угнетает транспорт дигоксина и мало влияет на метаболизм мидазолама. Япония, Graduate Sch. Pharmac. Sci., Univ. Tokyo, Tokyo 113-0033. Библ. 29

ГРНТИ	34.45.15

ВИНИТИ 341.45.15.09.35
Рубрики: ЦИТОХРОМ P450 3A4
СЕЛЕКТИВНОЕ ИНГИБИРОВАНИЕ
ПРЕПАРАТ L-754.394
ПРЕПАРАТ PSC 833
ВЛИЯНИЕ
ГИДРОКСИЛИРОВАНИЕ
МИДАЗОЛАМ
МИКРОСОМЫ
ЛИМФОБЛАСТОИДНЫЕ КЛЕТКИ
ЧЕЛОВЕК

Доп.точки доступа:
Kawahara, Iichiro; Kato, Yukio; Suzuki, Hiroshi; Achira, Meguru; Ito, Kiyomi; Crespi, Charles L.; Sugiyama, Yuichi

12.

РЖ ВИНИТИ 34 (BI48) 02.06-04Т1.126

Enhancement of cytochrome P-450 3A4 catalytic activities by cytochrome b[5] in bacterial membranes [Text] / Hiroshi Yamazaki [et al.] // Drug Metab. and Disposit. - 1999. - Vol. 27, N 9. - P999-1004 . - ISSN 0090-9556
Перевод заглавия: Повышение каталитической активности цитохрома P-450 3A4 в бактериальных мембранах цитохромом b[5]
Аннотация: Опыты поставлены на культуре E. coli, экспрессирующей рекомбинантный цитохром P450 3A4 человека и НАДФH-P450-редуктазу (Рд). Условия культивирования влияли на уровень их экспрессии. В условиях избытка Рд по отношению к P450 в бактериальной мембране отмечено повышение тестостерон-6'бета'-гидроксилирующей активности. В присутствии цитохрома b[5] активность также возрастала. Макс. активность тестостерон-6'бета'-гидроксилазы отмечена при соотношении CYP3A4/Рд/b[5], равном 1:2:1. Обсуждены возможности использования бактериальной системы для прогнозирования уровня микросомального окисления лекарств, зависимого от CYP3A4, в печени. Япония, Univ. of Kanazawa, Kanazawa 920-0934. Библ. 43

ГРНТИ	34.45.15

ВИНИТИ 341.45.15.09.35
Рубрики: ЦИТОХРОМ B[5]
ВЛИЯНИЕ НА
ЦИТОХРОМ P450 3A4
КАТАЛИТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ
НАДФH-ЦИТОХРОМРЕДУКТАЗА
ТЕСТОСТЕРОН-6'БЕТА'-ГИДРОКСИЛАЗА
КЛЕТКИ E. COLI

Доп.точки доступа:
Yamazaki, Hiroshi; Nakajima, Miki; Nakamura, Mami; Asahi, Satoru; Shimada, Noriaki; Gillam, Elizabeth M.J.; Guengerich, F.Peter; Shimada, Tsutomu; Yokoi, Tsuyoshi

13.

РЖ ВИНИТИ 34 (BI48) 02.06-04Т1.380

Antiepileptic drugs increase plasma levels of 4'бета'-hydoroxycholesterol in humans. Evidence for involvement of cytochrome P450 3A4 [Text] / Karl Bodin [et al.] // J. Biol. Chem. - 2001. - Vol. 276, N 42. - P38685-38689 . - ISSN 0021-9258
Перевод заглавия: Антиэпилептические лекарства увеличивают содержание 4'бета'-гидроксихолестерина в плазме крови людей: доказательство вовлечения цитохрома P450 3A4 в образование этого оксистерина
Аннотация: Изучали образование 4'бета'-гидроксихолестерина (ГХ). В плазме крови больных, леченых противоэпилептическими препаратами, фенобарбиталом, карбамазепином или фенитоином, наблюдалось высокое содержание ГХ. А при лечении желчекаменной болезни (холестериновые камни) урсодезоксихолевой кислотой в плазме крови больных содержание ГХ увеличивалось на 45%. Препараты, применяемые для лечения этих болезней, как известно, индуцируют образование цитохрома P450 3A. Найдено, что ГХ в кровеносной системе человека образуется под действием специфического фермента цитохрома P450 3A4. Швеция, Huddinge Univ. Hosp., SE-14186. Библ. 24

ГРНТИ	34.45.21

ВИНИТИ 341.45.21.15.69
Рубрики: 4'БЕТА'-ГИДРОКСИХОЛЕСТЕРИН
ОБРАЗОВАНИЕ
ФЕНОБАРБИТАЛ
ФЕНИТОИН
УРСОДЕЗОКСИХОЛЕВАЯ КИСЛОТА
ВЛИЯНИЕ
ЦИТОХРОМ P450 3A4
РОЛЬ
ПЛАЗМА КРОВИ
ЧЕЛОВЕК
ЭПИЛЕПСИЯ

Доп.точки доступа:
Bodin, Karl; Bretillon, Lionel; Aden, Yacoub; Bertilsson, Leif; Broome, Ulrika; Einarsson, Curt; Diczfalusy, Ulf

14.

РЖ ВИНИТИ 34 (BI48) 02.06-04Т2.40

Stereoselective metabolism of omeprazole by human cytochrome P450 enzymes [Text] / Angela Abelo [et al.] // Drug Metab. and Disposit. - 2000. - Vol. 28, N 8. - P966-972 . - ISSN 0090-9556
Перевод заглавия: Стереоселективный метаболизм омепразола цитохром P-450-зависимыми ферментами человека
Аннотация: На микросомах печени человека изучали метаболизм стереоизомеров омепразола. Нашли, что внутренний клиренс образования 5-гидроксиомепразола из (S)-изомера в 10 раз ниже, чем из (R)-изомера. Однако клиренс для сульфонового и 5-O-деметильного метаболитов (S)-изомера выше, чем для (R)-изомера, а суммарный клиренс всех трех метаболитов для (S)- и (R)-изомеров омепразола рассчитан равным 14,6 и 42,5 мкл/мин/мг белка, соотв. Применив кДНК-экспрессируемые изозимы P-450, нашли, что стереоселективный метаболизм обоих изомеров омепразола первично опосредован P-450 2С19, вклад которого в метаболизм (S)- и (R)-изомеров в микросомах печени человека рассчитан равным 40% и 87%, соотв. Также показали, что P-450 3A4 катализирует реакцию окисления обоих изомеров омепразола, при этом клиренс образования сульфона из (S)-изомера в 10 раз выше, чем из (R)-изомера. Заключают, что P-450 2C19 катализирует реакцию 5-гидроксилирования по пиридиновому кольцу (R)-изомера и реакцию 5-O-деметилирования по бензимидазоловой группе (S)-изомера, а P-450 3A4 катализирует реакцию сульфоокисления (S)-изомера омепразола. Швеция, AstraZeneca R&D Molndal, S-43183 Molndal. Библ. 27

ГРНТИ	34.45.21

ВИНИТИ 341.45.21.37.21.17.21
Рубрики: 5-ГИДРОКСИЛИРОВАНИЕ
N-ДЕМЕТИЛИРОВАНИЕ
ОМЕПРАЗОЛ
ЦИТОХРОМ P450 3A4
ЦИТОХРОМ P450 2C19
КАТАЛИЗ
МИКРОСОМЫ ПЕЧЕНИ
ЧЕЛОВЕК

Доп.точки доступа:
Abelo, Angela; Andersson, Tommy B.; Antonsson, Madeleine; Naudot, Anna Knuts; Skanberg, Inger; Weidolf, Lars

15.

РЖ ВИНИТИ 34 (BI14) 02.07-04Б4.102

Enhancement of cytochrome P-450 3A4 catalytic activities by cytochrome b[5] in bacterial membranes [Text] / Hiroshi Yamazaki [et al.] // Drug Metab. and Disposit. - 1999. - Vol. 27, N 9. - P999-1004 . - ISSN 0090-9556
Перевод заглавия: Повышение каталитической активности цитохрома P-450 3A4 в бактериальных мембранах цитохромом b[5]
Аннотация: Опыты поставлены на культуре E. coli, экспрессирующей рекомбинантный цитохром P450 3A4 человека и НАДФH-P450-редуктазу (Рд). Условия культивирования влияли на уровень их экспрессии. В условиях избытка Рд по отношению к P450 в бактериальной мембране отмечено повышение тестостерон-6'бета'-гидроксилирующей активности. В присутствии цитохрома b[5] активность также возрастала. Макс. активность тестостерон-6'бета'-гидроксилазы отмечена при соотношении CYP3A4/Рд/b[5], равном 1:2:1. Обсуждены возможности использования бактериальной системы для прогнозирования уровня микросомального окисления лекарств, зависимого от CYP3A4, в печени. Япония, Univ. of Kanazawa, Kanazawa 920-0934. Библ. 43

ГРНТИ	34.27.29

ВИНИТИ 341.27.29.07.13.07.07
Рубрики: ЦИТОХРОМ B[5]
ВЛИЯНИЕ НА
ЦИТОХРОМ P450 3A4
КАТАЛИТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ
НАДФH-ЦИТОХРОМРЕДУКТАЗА
ТЕСТОСТЕРОН-6'БЕТА'-ГИДРОКСИЛАЗА
КЛЕТКИ E. COLI

Доп.точки доступа:
Yamazaki, Hiroshi; Nakajima, Miki; Nakamura, Mami; Asahi, Satoru; Shimada, Noriaki; Gillam, Elizabeth M.J.; Guengerich, F.Peter; Shimada, Tsutomu; Yokoi, Tsuyoshi

16.

РЖ ВИНИТИ 34 (BI26) 02.07-04М4.294

Expression and induction of CYP1A1/1A2, CYP2A6 and CYP3A4 in primary cultures of human hepatocytes: A 10-year follow-up [Text] / V. Meunier [et al.] // Xenobiotica. - 2000. - Vol. 30, N 6. - P589-607 . - ISSN 0049-8254
Перевод заглавия: Экспрессия и индукция CYP 1A1/1A2, CYP 2A6 и CYP 3A4 в культуре первичных гепатоцитов человека: результаты 10-летних наблюдений
Аннотация: На 76 препаратах культуры гепатоцитов человека изучали экспрессию генов и индукцию цитохромов P-450 1A1/1A2, 2A6 и 3A4. Нашли, что в отсутствие индукторов "базальная" активность этих изоформ P-450 после 72-96 ч культивирования гепатоцитов снижена на 80%, но активность УДФ-глюкуронилтрансферазы не изменяется до 5-го дня культивирования. 'бета'-Нафтофлавон (50 мкМ в течение 3-х дней) индуцировал реакции O-деэтилирования 7-этоксирезоруфина (P-450 1A1) и фенацетина (P-450 1A2) в 10,4 раза, но фенобарбитал (2 мМ) - только вдвое, а дексаметазон и рифампицин влияния не оказывали. Однако, дексаметазон (50 мкМ) индуцировал реакции 7-гидроксилирования кумарина (P-450 2A6) и дегидрирования нифедипина (P-450 3A4) (в 9,4 и 4,7 раза, соотв.). Фенобарбитал оказывал более умеренный индуцирующий эффект на метаболизм 7-этоксирезоруфина, фенацетина, кумарина и нифедипина (в 1,7-3,9 раза). Индукция этих ферментов сопровождается значительным увеличением величин V[м], но не K[м]. Франция, Dep. Preclin. Metab. & Pharmacokinetics, F-34184 Montpellier, Cedex 4. Библ. 41

ГРНТИ	34.39.33

ВИНИТИ 341.39.33.39.02
Рубрики: ЦИТОХРОМ P450 1A1/1A2
ЦИТОХРОМ P450 3A4
ИНДУКЦИЯ
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
ВЛИЯНИЕ
ПЕРВИЧНАЯ КУЛЬТУРА
ГЕПАТОЦИТЫ
ЧЕЛОВЕК

Доп.точки доступа:
Meunier, V.; Bourrie, M.; Julian, B.; Marti, E.; Guillou, F.; Berger, Y.; Fabre, G.

17.

РЖ ВИНИТИ 34 (BI48) 02.07-04Т1.57

Feierman, D. E.
New cell model for studying drug metabolism [Text] : abstr. 73rd Clinical and Scientific Congress of the International Anesthesia Research Society, Los Angeles, Calif., March 12-16, 1999 / D. E. Feierman // Anesth. and Analg. - 1999. - Vol. 88, N 2 Suppl. - P206 . - ISSN 0003-2999
Перевод заглавия: Новая клеточная модель для изучения метаболизма лекарственных средств
Аннотация: Опыты поставлены на культуре клеток Hep-G2, экспрессирующих изоформу CYP3A4 человека. Значения K[m] и V[макс.] окисления клетками фентанила составляли 95 мкМ и 1,7 пмоль/мин/мг белка соотв. Полученная клеточная культура может найти применение для анализа метаболизма лекарств. США, Mount Sinai School of Med., New York, NY. Библ. 7

ГРНТИ	34.45.15

ВИНИТИ 341.45.15.09.05
Рубрики: ЛЕКАРСТВЕННЫЙ МЕТАБОЛИЗМ
КЛЕТОЧНЫЕ МОДЕЛИ
ЦИТОХРОМ P450 3A4
ГЕННАЯ ЭКСПРЕССИЯ
КЛЕТКИ HEP-62
ФЕНТАНИЛ
ОКИСЛЕНИЕ

18.

РЖ ВИНИТИ 34 (BI48) 02.07-04Т2.122

Metabolic activation of diclofenac by human cytochrome P450 3A4: Role of 5-hydroxydiclofenac [Text] / Sijiu Shen [et al.] // Chem. Res. Toxicol. - 1999. - Vol. 12, N 2. - P214-222 . - ISSN 0893-228X
Перевод заглавия: Метаболическая активация диклофенака цитохромом P450 3A4 человека. Роль 5-гидроксидиклофенака
Аннотация: При инкубации диклофенака (I) в конц-ии 1 мМ с изолированными микросомами печени человека в присутствии НАДФН методом иммуноблоттинга обнаружено образование белковых аддуктов. В присутствии ингибитора CYP3A4, тролеандомицина, в конц-ии 50 мкМ образования аддуктов не происходило. Методом ВЭЖХ показано, что инкубация I сопровождалась образованием (ЖЖЖ) 5-гидроксидиклофенака (II), к-рое ингибировалось тролеандомицином, но не ингибиторами др. изоформ цитохрома P450. При инкубации II в аэробных условиях происходило накопление его п-бензохинониминового производного, способного к ковалентному связыванию с изолированными микросомами. Обсуждена роль II в процессах метаболической активации I. США, National Inst. of Health, Bethesda, MD 20892. Библ. 52

ГРНТИ	34.45.21

ВИНИТИ 341.45.21.79
Рубрики: ДИКЛОФЕНАК-НАТРИЙ
ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ МЕТАБОЛИЗМ
БЕЛКОВЫЕ АДДУКТЫ
5-ГИДРОКСИДИКЛОФЕНАК
ЦИТОХРОМ P450 3A4
КАТАЛИЗ
МИКРОСОМЫ ПЕЧЕНИ
ЧЕЛОВЕК

Доп.точки доступа:
Shen, Sijiu; Marchick, Michael R.; Davis, Margaret R.; Doss, George A.; Pohl, Lance R.

19.

РЖ ВИНИТИ 34 (BI48) 02.08-04Т1.103

Human cytochrome P-450 3A4: In vitro drug-drug interaction patterns are substrate-dependent [Text] / Regina W. Wang [et al.] // Drug Metab. and Disposit. - 2000. - Vol. 28, N 3. - P360-366 . - ISSN 0090-9556
Перевод заглавия: Цитохром Р450 3А4 человека: профили взаимодействия между лекарствами in vitro и субстратная зависимость
Аннотация: Значения K[m] метаболизма тестостерона, терфенадина, мидазолама и нифедипина, являющихся субстратами CYP3A4, изолированными микрососами печени человека, составляли 83, 15, 14 и 47 мкМ, а значения V[макс.] - 12,05, 0,46, 5,5 и 3,36 нмоль/мин/мг белка соотв. Близкие данные получены в опытах на В-лимфобластоидных клетках человека, экспрессирующих CYP3A4 и P-450-редуктазу. Показано, что нифедипин ингибировал 6'бета'-гидроксилирование тестостерона зависимым от конц-ии образом. Влияния тестостерона на окисление нифедипина не обнаружено. На основании оценки взаимовлияния субстратов CYP3A4 на метаболизм предложена модель, в соответствии с к-рой лиганды взаимодействуют с активным центром молекулы изоформы. США, Merck Res. Lab., Rahway, NJ 07065. Библ. 37

ГРНТИ	34.45.15

ВИНИТИ 341.45.15.09.35
Рубрики: МИДАЗОЛАМ
НИФЕДИПИН
ТЕСТОСТЕРОН
ТЕРФЕНАДИН
ГИДРОКСИЛИРОВАНИЕ
ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
ЦИТОХРОМ P450 3A4
МЕХАНИЗМ КАТАЛИЗА
СУБСТРАТНАЯ СПЕЦИФИЧНОСТЬ
МИКРОСОМЫ ПЕЧЕНИ
ЧЕЛОВЕК

Доп.точки доступа:
Wang, Regina W.; Newton, Deborah J.; Liu, Nini; Atkins, William M.; Lu, Anthony Y.H.

20.

РЖ ВИНИТИ 34 (BI48) 02.08-04Т1.108

Effect of the adrenal 11-'бета'-hydroxylase inhibitor metyrapone on human hepatic cytochrome P-450 expression: Induction of cytochrome P-450 3A4 [Text] / Joanna L. Harvey [et al.] // Drug Metab. and Disposit. - 2000. - Vol. 28, N 1. - P96-101 . - ISSN 0090-9556
Перевод заглавия: Влияние ингибитора 11-'бета'-гидроксилазы надпочечников, метирапона, на экспрессию цитохрома P450 печени человека: индукция цитохрома P450 3A4
Аннотация: Инкубация клеток опухолей печени человека линии HepG2 или Hep3B, в присутствии метирапона (I) в конц-ии 500 мкМ не сопровождалась накоплением мРНК изоформы CYP1A1. Повышение экспрессии мРНК при воздействии I в первичной культуре гепатоцитов человека также не обнаружено. В то же время экспрессия мРНК изоформы CYP3A4 в гепатоцитах при воздействии I возрастала. Считают, что введение I может стимулировать у человека индукцию изоформы CYP3A4. Великобритания, Royal London School of Med. and Dentistry, London. Библ. 40

ГРНТИ	34.45.15

ВИНИТИ 341.45.15.09.35
Рубрики: МЕТИРАПОН
СТИМУЛЯЦИЯ ИНДУКЦИИ
ЦИТОХРОМ P450 3A4
ЭКСПРЕССИЯ МРНК
ПЕЧЕНЬ
ЧЕЛОВЕК

Доп.точки доступа:
Harvey, Joanna L.; Paine, Alan J.; Maurel, Patrick; Wright, Matthew C.

1-20 21-40 41-60 61-80 81-100 101-120

"Электронные каталоги и базы данных библиотек СО РАН"

© Международная Ассоциация пользователей и разработчиков электронных библиотек и новых информационных технологий
(Ассоциация ЭБНИТ)

rtvarBDview(" результаты поиска","20190607010228","4682442");

Вид поиска