Главная Назад


Авторизация
Идентификатор пользователя / читателя
Пароль (для удалённых пользователей)
 

Вид поиска
Область поиска
в найденном
Найдено в других БД
Формат представления найденных документов:
библиографическое описаниекраткий полный
Отсортировать найденные документы по:
авторузаглавиюгоду изданиятипу документа
Поисковый запрос: (<.>A=Houston, J. Brian$<.>)
Общее количество найденных документов : 60
Показаны документы с 1 по 20
 1-20    21-40   41-60  
1.

Вид документа : Статья из журнала
РЖ ВИНИТИ 34 (BI48) 96.11-04Т1.120

Автор(ы) : Worboys Philip D., Bradbury, Alan, Houston J.Brian
Заглавие : Kinetics of drug metabolism in rat liver slices: Rates of oxidation of ethoxycoumarin and tolbutamide, examples of high- and low-clearance compounds
Источник статьи : Drug Metab. and Disposit.: Biol. Fate Chem. - 1995. - Vol. 23, N 3. - С. 393-387
Аннотация: На срезах печени крыс 'MARS''MARS' Sprague-Dawley показано, что значения V[макс.] O-деэтилирования этоксикумарина (I) и толбутамида (II) составляли 8,7 и 501 пмоль/мин на 1 срез соотв. Значения K[m] для I и II составляли 1,3 и 707 мкМ, а внутренний клиренс I был повышен по сравнению с II с 0,8 до 7,9 мкЛ/мин. Скорость метаболизма I и II зависела от толщины среза (150-530 мкМ). Параметры окисления I и II в срезах были сравнены с их метаболизмом in vivo и в изолированных микросомах печени. Великобритания, Univ. of Manchester, Manchester M13 9PL. Библ. 26
ГРНТИ : 34.45.15
Предметные рубрики: ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
КИНЕТИКА МЕТАБОЛИЗМА
СРЕЗЫ ПЕЧЕНИ
КРЫСЫ
Дата ввода:
2.

Вид документа : Статья из журнала
РЖ ВИНИТИ 34 (BI48) 96.11-04Т1.349

Автор(ы) : Hayes Karen A., Brennan, Beverley, Chenery, Richard, Houston J.Brian
Заглавие : In vivo disposition of caffeine predicted from hepatic microsomal and hepatocyte data
Источник статьи : Drug Metab. and Disposit.: Biol. Fate Chem. - 1995. - Vol. 23, N 3. - С. 349-353
Аннотация: На изолированных гепатоцитах и микросомах печени крыс 'MARS''MARS' Sprague-Dawley показано, что значения V[макс.] метаболизма кофеина (I) составляли 210 и 840 пмоль/мин на 10{6} клеток и 1 мг белка соотв. Значения K[m] составляли 150 и 200 мкМ соотв. В расчете на стандартную массу крысы значения V[макс.] метаболизма I гепатоцитами и микросомами составляли 315 и 420 пмоль/мин соотв. При в/в инфузии крысам I в дозе 1,2-9 мкмоль/ч в течение 3 ч значения V[макс.] и K[m] составляли 190 пмоль/мин*массу крысы и 56 мкМ соотв. Предлагают использовать отношение V[макс.]/K[m] (внутренний клиренс) для прогнозирования метаболизма I in vivo. Великобритания, Univ. of Manchester, Manchester M13 9PL. Библ. 18
ГРНТИ : 34.45.21
Предметные рубрики: КОФЕИН
МЕТАБОЛИЗМ
ПРОГНОЗИРОВАНИЕ
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ
МИКРОСОМЫ
ГЕПАТОЦИТЫ
КРЫСЫ
Дата ввода:
3.

Вид документа : Статья из журнала
РЖ ВИНИТИ 34 (BI35) 96.11-04Т5.88

Автор(ы) : Hayes Karen A., Brennan, Beverley, Chenery, Richard, Houston J.Brian
Заглавие : In vivo disposition of caffeine predicted from hepatic microsomal and hepatocyte data
Источник статьи : Drug Metab. and Disposit.: Biol. Fate Chem. - 1995. - Vol. 23, N 3. - С. 349-353
Аннотация: На изолированных гепатоцитах и микросомах печени крыс 'MARS''MARS' Sprague-Dawley показано, что значения V[макс.] метаболизма кофеина (I) составляли 210 и 840 пмоль/мин на 10{6} клеток и 1 мг белка соотв. Значения K[m] составляли 150 и 200 мкМ соотв. В расчете на стандартную массу крысы значения V[макс.] метаболизма I гепатоцитами и микросомами составляли 315 и 420 пмоль/мин соотв. При в/в инфузии крысам I в дозе 1,2-9 мкмоль/ч в течение 3 ч значения V[макс.] и K[m] составляли 190 пмоль/мин*массу крысы и 56 мкМ соотв. Предлагают использовать отношение V[макс.]/K[m] (внутренний клиренс) для прогнозирования метаболизма I in vivo. Великобритания, Univ. of Manchester, Manchester M13 9PL. Библ. 18
ГРНТИ : 34.47.67
Предметные рубрики: КОФЕИН
МЕТАБОЛИЗМ
ПРОГНОЗИРОВАНИЕ
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ
МИКРОСОМЫ
ГЕПАТОЦИТЫ
КРЫСЫ
Дата ввода:
4.

Вид документа : Статья из журнала
РЖ ВИНИТИ 34 (BI48) 97.07-04Т1.57

Автор(ы) : Ervine Christopher M., Matthew Diane E., Brennan, Beverley, Houston J.Brian
Заглавие : Comparison of ketoconazole and fluconazole as cytochrome P450 inhibitors: Use of steady-state infusion approach to achieve plasma concentration-response relationships
Источник статьи : Drug Metab. and Disposit.: Biol. Fate Chem. - 1996. - Vol. 24, N 2. - С. 211-215
Аннотация: Опыты поставлены на крысаx 'MARS''MARS' Sprague-Dawley, к-рым с помощью насоса осуществляли постоянную инфузию р-ров кетоконазола (I) или флуконазола (II) в кол-ве 0,15 мл/ч с тем, чтобы получить заданный уровень их конц-ии в плазме. Перед началом инфузии животным вводили антипирин (III) в дозе 50 мг/кг. Макс. снижение клиренса III получено при стационарной конц-ии в плазме I и II, равной 20 и 60 мкМ соотв. Дальнейшее повышение конц-ии I и II не вызывало дополнительного снижения клиренса III. Значения K[i] ингибирования клиренса III составили для I и II 0,07 и 8,7 мкМ соотв. Сделан вывод, что I является более эффективным ингибитором цитохрома P450 по сравнению с II. Великобритания, Univ. of Manchester, Manchester M139 PL. Библ. 32
ГРНТИ : 34.45.15
Предметные рубрики: КЕТОКОНАЗОЛ
ФЛУКОНАЗОЛ
ПОДАВЛЕНИЕ ЦИТОХРОМА P450
КЛИРЕНС АНТИПИРИНА
КИНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ
СВЯЗЬ КОНЦЕНТРАЦИЯ-ОТВЕТ
КРЫСЫ
Дата ввода:
5.

Вид документа : Статья из журнала
РЖ ВИНИТИ 34 (BI34) 97.07-04Т4.5

Автор(ы) : Leahy David E., Duncan, Ruth, Ahr Hans J., Bayliss Martin K., de Boer A.(Bert) G., Darvas, Ferenc, Fentem Julia H., Fry Jeffrey R., Hopkins, Robert, Houston J.Brian, Karlsson, Johan, Kedderis Gregory L., Pratten Margaret K., Prieto, Pilar, Smith Dennis A., Straughan Donald W.
Заглавие : Pharmacokinetics in early drug research: The report and recommendations of ECVAM workshop 22
Источник статьи : ATLA. - 1997. - Vol. 25, N 1. - С. 17-31
Аннотация: Рассматривают подходы к оценке фармакокинетических параметров лекарственных средств на начальных этапах их разработки. Обращено внимание на необходимость учета токсичности разрабатываемых соединений уже на этих этапах. При этом рекомендовано проведение компьютерного анализа имеющейся базы данных о связи токсичности со структурой, а затем изучение токсичности на клеточных моделях in vitro. Обсуждены подходы к оптимизации оценки токсичности в опытах in vivo. Великобритания, ZENECA Pharmaceuticals, Alderley Park SK10 4TG. Табл. 5. Библ. 57
ГРНТИ : 34.47.05
Предметные рубрики: ХИМИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
ТОКСИЧНОСТЬ
ОЦЕНКА
МЕТОДЫ
ФАРМАКОКИНЕТИКА
ЗАВИСИМОСТЬ СТРУКТУРА-АКТИВНОСТЬ
Дата ввода:
6.

Вид документа : Статья из журнала
РЖ ВИНИТИ 34 (BI48) 97.08-04Т1.16

Автор(ы) : Leahy David E., Duncan, Ruth, Ahr Hans J., Bayliss Martin K., de Boer A.(Bert) G., Darvas, Ferenc, Fentem Julia H., Fry Jeffrey R., Hopkins, Robert, Houston J.Brian, Karlsson, Johan, Kedderis Gregory L., Pratten Margaret K., Prieto, Pilar, Smith Dennis A., Straughan Donald W.
Заглавие : Pharmacokinetics in early drug research: The report and recommendations of ECVAM workshop 22
Источник статьи : ATLA. - 1997. - Vol. 25, N 1. - С. 17-31
Аннотация: Рассматривают подходы к оценке фармакокинетических параметров лекарственных средств на начальных этапах их разработки. Обращено внимание на необходимость учета токсичности разрабатываемых соединений уже на этих этапах. При этом рекомендовано проведение компьютерного анализа имеющейся базы данных о связи токсичности со структурой, а затем изучение токсичности на клеточных моделях in vitro. Обсуждены подходы к оптимизации оценки токсичности в опытах in vivo. Великобритания, ZENECA Pharmaceuticals, Alderley Park SK10 4TG. Табл. 5. Библ. 57
ГРНТИ : 34.45.05
Предметные рубрики: ХИМИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
ТОКСИЧНОСТЬ
ОЦЕНКА
МЕТОДЫ
ФАРМАКОКИНЕТИКА
ЗАВИСИМОСТЬ СТРУКТУРА-АКТИВНОСТЬ
Дата ввода:
7.

Вид документа : Статья из журнала
РЖ ВИНИТИ 34 (BI48) 97.08-04Т1.80

Автор(ы) : Worboys Philip D., Bradbyry, Alan, Houston J.Brian
Заглавие : Kinetics of drug metabolism in rat liver slices . II : Comparison of clearance by liver slices and freshly isolated hepatocytes
Источник статьи : Drug Metab. and Disposit.: Biol. Fate Chem. - 1996. - Vol. 24, N 6. - С. 676-681
Аннотация: На срезах печени крыс 'MARS''MARS' Sprague-Dawley показано, что при инкубации их с диазепамом величина V[макс.], K[M] и внутреннего клиренса образования 4'-гидрокси-метаболита составляли 153,3 пмоль/мин в расчете на 1 срез, 22,3 мкМ и 7 мкЛ/мин соотв. Для гидроксилирования фенитоина и полного метаболизма кофеина эти значения составляли 76,4 пмоль/мин, 65 мкМ и 13,3 мкЛ/мин соотв. и 14,8 пмоль/мин, 12,1 мкМ и 1,3 мкЛ/мин соотв. Для свежеизолированных гепатоцитов величина внутреннего клиренса оказалась выше, чем для срезов, а величина K[M] - ниже в 1,09-7,59 раза. Обсуждены особенности метаболизма лекарственных средств в срезах печени и в гепатоцитах. Великобритания, Univ. of Manchester, Manchester M13 9PL. Библ. 25
ГРНТИ : 34.45.15
Предметные рубрики: ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
МЕТАБОЛИЗМ
СРЕЗЫ ПЕЧЕНИ
ГЕПАТОЦИТЫ
КРЫСЫ
Дата ввода:
8.

Вид документа : Статья из журнала
РЖ ВИНИТИ 34 (BI34) 97.10-04Т4.19

Автор(ы) : Blaauboer Bas J., Bayliss Martin K., Castell Jose V., Evelo Chris T.A., Frazier John M., Groen, Kees, Gulden, Michael, Guillouzo, Andre, Hissink Arendina M., Houston J.Brian, Johanson, Gunnar, de, Jongh Joost, Kedderis Gregory L., Reinhardt Christoph A., van de Sandt Johannes J.M., Semino, Giovanna
Заглавие : The use of biokinetics and in vitro methods in toxicological risk evaluation: The report and recommendations of ECVAM Workshop 15
Источник статьи : ATLA. - 1996. - Vol. 24, N 4. - С. 473-493
Аннотация: Главной целью центра, как было определено в 1993 г. его Научным Консультативным Комитетом, является быстрая организация научной оценки предлагаемых альтернативных методов, имеющих важное значение для биологии в связи с возможностью использования их взаимен методик с применением животных. Решение задач в этом плане достигается организацией рабочих совещаний, на к-рых группы приглашенных экспертов рассматривают состояние различных тестов in vitro, их возможное использование и дают рекомендации по дальнейшим действиям. Рабочее совещание по использованию биокинетики и методов in vitro при оценке риска токсичности проведено в Нидерландах 21-23 марта 1995 г. Представлены рекомендации и выводы этого совещания. Нидерланды. RITOX, Utrecht University, P. O. Box 80.176, 3508 TD Urecht. Ил. 2. Библ. 82
ГРНТИ : 34.47.05
Предметные рубрики: ХИМИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
БИОКИНЕТИКА
ИССЛЕДОВАНИЯ
МЕТОДЫ IN VITRO
СОВЕЩАНИЕ
НИДЕРЛАНДЫ
1995
Дата ввода:
9.

Вид документа : Статья из журнала
РЖ ВИНИТИ 34 (BI34) 99.04-04Т4.10

Автор(ы) : Worth Andrew P., Barratt Martin D., Houston J.Brian
Заглавие : The validation of computational prediction techniques
Источник статьи : ATLA. - 1998. - Vol. 26, N 2. - С. 241-247
Аннотация: Рассмотрены критерии, используемые при сертификации компьютерных методов прогнозирования токсичности химических веществ. Обсуждены этапы разработки компьютерных программ, предназначенных для прогноза токсичности с учетом имеющихся данных о связи структуры и активности. Италия, JRC Environment Institute, 21020 Ispra. Библ. 13
ГРНТИ : 34.47.05
Предметные рубрики: ХИМИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
ТОКСИЧНОСТЬ
ПРОГНОЗИРОВАНИЕ
КОМПЬЮТЕРНЫЕ МЕТОДЫ
Дата ввода:
10.

Вид документа : Статья из журнала
РЖ ВИНИТИ 34 (BI34) 99.10-04Т4.29

Автор(ы) : Price Roger J., Renwick Anthony B., Barton Paula T., Houston J.Brian, Lake Brian G.
Заглавие : Influence of slice thickness and culture conditions on the metabholism of 7-ethoxycoumarion in precision-cut rat liver slices
Источник статьи : ATLA. - 1998. - Vol. 26, N 4. - С. 541-548
Аннотация: Опыты поставлены на срезах печени крыс 'MARS''MARS' Sprague-Dawley толщиной 123-515 мкм, к-рые инкубировали в аэробных условиях в среде RPMI 1640. При внесении в среду 7-этоксикумарина (I) в конц-ии 10 мкМ показано, что скорость его метаболизма с образованием 7-гидроксикумарина была наибольшей в срезах толщиной 165 мкМ (2,74 пмоля/мин на 1 мг белка) и наименьшей - в срезах толщиной 515 мкм (0,69 пмоля/мин/мг). При замене O[2] в инкубационной камере на воздух изменения скорости метаболизма I не обнаружено. Считают, что толщина срезов печени оказывает влияние на скорость метаболизма в них ксенобиотиков. Великобритания, BIBRA International, Carshalton, Surrey SM5 4DS. Ил. 2. Табл. 1. Библ. 25
ГРНТИ : 34.47.03
Предметные рубрики: 7-ЭТОКСИКУМАРИН
МЕТАБОЛИЗМ
ПЕЧЕНЬ
СРЕЗЫ
ТОЛЩИНА
ВЛИЯНИЕ
Дата ввода:
11.

Вид документа : Статья из журнала
РЖ ВИНИТИ 34 (BI26) 99.11-04М4.787

Автор(ы) : Price Roger J., Renwick Anthony B., Barton Paula T., Houston J.Brian, Lake Brian G.
Заглавие : Influence of slice thickness and culture conditions on the metabholism of 7-ethoxycoumarion in precision-cut rat liver slices
Источник статьи : ATLA. - 1998. - Vol. 26, N 4. - С. 541-548
Аннотация: Опыты поставлены на срезах печени крыс 'MARS''MARS' Sprague-Dawley толщиной 123-515 мкм, к-рые инкубировали в аэробных условиях в среде RPMI 1640. При внесении в среду 7-этоксикумарина (I) в конц-ии 10 мкМ показано, что скорость его метаболизма с образованием 7-гидроксикумарина была наибольшей в срезах толщиной 165 мкМ (2,74 пмоля/мин на 1 мг белка) и наименьшей - в срезах толщиной 515 мкм (0,69 пмоля/мин/мг). При замене O[2] в инкубационной камере на воздух изменения скорости метаболизма I не обнаружено. Считают, что толщина срезов печени оказывает влияние на скорость метаболизма в них ксенобиотиков. Великобритания, BIBRA International, Carshalton, Surrey SM5 4DS. Ил. 2. Табл. 1. Библ. 25
ГРНТИ : 34.39.33
Предметные рубрики: 7-ЭТОКСИКУМАРИН
МЕТАБОЛИЗМ
ПЕЧЕНЬ
СРЕЗЫ
ТОЛЩИНА
ВЛИЯНИЕ
Дата ввода:
12.

Вид документа : Статья из журнала
РЖ ВИНИТИ 34 (BI48) 00.11-04Т1.118

Автор(ы) : Carlile David J., Hakooz, Nancy, Bayliss Martin K., Houston J.Brian
Заглавие : Microsomal prediction of in vivo clearance of CYP2C9 substrates in humans
Источник статьи : Brit. J. Clin. Pharmacol. - 1999. - Vol. 47, N 6. - С. 625-635
Аннотация: Опыты поставлены на изолированных микросомах печени людей, содержание в к-рых цитохрома P450 составляло в среднем 0,27 нмоль/мг белка. Внутренний клиренс микросомами фенитоина, толбутамида, (S)-ибупрофена и диклофенака, к-рый рассчитывали по отношению V[макс.]/K[m], составлял 0,18, 1,35, 3,3 и 40,7 мкл/мин/мг белка соотв. Обсуждают возможность использования полученных данных для прогнозирования внутреннего клиренса субстратов CYP2C9 in vivo. Великобритания, Univ. of Manchester, Manchester M13 9PL. Библ. 53
ГРНТИ : 34.45.15
Предметные рубрики: КСЕНОБИОТИКИ
ЦИТОХРОМ P450
ВНУТРЕННИЙ КЛИРЕНС
ПРОГНОЗ IN VIVO
МИКРОСОМЫ
ПЕЧЕНЬ
ЧЕЛОВЕК
Дата ввода:
13.

Вид документа : Статья из журнала
РЖ ВИНИТИ 34 (BI48) 01.03-04Т1.149

Автор(ы) : Blaauboer Bas J., Forsby, Anna, Houston J.Brian, Beckman, Marie, Combes Robert D., DeJongh, Joost
Заглавие : An integrated approach to the prediction of systemic toxicity using biokinetic models and biological in vitro test methods : Abstr. 3rd World Congress on Alternatives and Animal Use in the Life Sciences, Bologna, 29 Aug.-2 Sept., 1999
Источник статьи : ATLA. - 1999. - Vol. 27, Spec. iss. - С. 105
Аннотация: С помощью набора тестов in vitro оценивали цитотоксичность и нейротоксичность ряда химических соединений (бензол, линдан, акриламид, паратион, диазепам и др.). Данные по биотрансформации и распределению между тканями и кровью использовали для биокинетического моделирования. Полученные данные сопоставлены с литературными материалами о конц-ии веществ в мозгу, при к-рой выявлялись минимальные проявления токсического воздействия. Предложены модели, позволяющие прогнозировать системную токсичность веществ. Нидерланды, Utrecht Univ., 3508 TD Utrecht
ГРНТИ : 34.45.15
Предметные рубрики: ХИМИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
ТОКСИЧНОСТЬ
СИСТЕМНАЯ
ОЦЕНКА
МЕТОДЫ
БИОТРАНСФОРМАЦИЯ
ТКАНИ
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ
КИНЕТИКА
МОДЕЛИРОВАНИЕ
Дата ввода:
14.

Вид документа : Статья из журнала
РЖ ВИНИТИ 34 (BI34) 01.03-04Т4.5

Автор(ы) : Blaauboer Bas J., Forsby, Anna, Houston J.Brian, Beckman, Marie, Combes Robert D., DeJongh, Joost
Заглавие : An integrated approach to the prediction of systemic toxicity using biokinetic models and biological in vitro test methods : Abstr. 3rd World Congress on Alternatives and Animal Use in the Life Sciences, Bologna, 29 Aug.-2 Sept., 1999
Источник статьи : ATLA. - 1999. - Vol. 27, Spec. iss. - С. 105
Аннотация: С помощью набора тестов in vitro оценивали цитотоксичность и нейротоксичность ряда химических соединений (бензол, линдан, акриламид, паратион, диазепам и др.). Данные по биотрансформации и распределению между тканями и кровью использовали для биокинетического моделирования. Полученные данные сопоставлены с литературными материалами о конц-ии веществ в мозгу, при к-рой выявлялись минимальные проявления токсического воздействия. Предложены модели, позволяющие прогнозировать системную токсичность веществ. Нидерланды, Utrecht Univ., 3508 TD Utrecht
ГРНТИ : 34.47.05
Предметные рубрики: ХИМИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
ТОКСИЧНОСТЬ
СИСТЕМНАЯ
ОЦЕНКА
МЕТОДЫ
БИОТРАНСФОРМАЦИЯ
ТКАНИ
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ
КИНЕТИКА
МОДЕЛИРОВАНИЕ
Дата ввода:
15.

Вид документа : Статья из журнала
РЖ ВИНИТИ 34 (BI26) 01.05-04М4.13

Автор(ы) : Bicknell Holly A., Worboys Phillip D., Houston J.Brian
Заглавие : Regioselective and stereoselective hydroxylations of warfarin in human liver microsomes and c-DNA expressed cytochrome P450 : Abstr. The Drug Metabolism Workshop (DMW)/ISSX Meeting, St. Andrews, June 11-16, 2000
Источник статьи : Drug Metab. Rev. - 2000. - Vol. 32, прил. N 1. - С. 35
Аннотация: Использовали печень человека, пул печени, цитохромы 3А4, 2С9 и 1А2, SUPERSOMES{TM} и SUPERMIX{TM}. Микросомы печени и SUPERMIX{TM} катализировали 4-, 6-, 7- и 10-гидроксилирование, при этом основным метаболитом был 7-гидроксиварфарин. Цитохром 2С9 приводил к гидроксилированию варфарина в позиции 6 и 7. R-варфарин подвергался гл. обр. 10-гидроксилированию микросомами печени, цитохромом 3А4 и SUPERMIX{TM}. Значительные кол-ва 6-гидроксиварфарина были продуцированы только цитохромом 1А2. Великобритания, Univ. of Manchester, Manchester, M13 9PL
ГРНТИ : 34.39.41
Предметные рубрики: ОБМЕН ВЕЩЕСТВ
ВАРФАРИН
ГИДРОКСИЛИРОВАНИЕ
ЦИТОХРОМ 450
ЧЕЛОВЕК
Дата ввода:
16.

Вид документа : Статья из журнала
РЖ ВИНИТИ 34 (BI48) 01.06-04Т1.191

Автор(ы) : Witherow Lynn E., Houston J.Brian
Заглавие : Sigmoidal kinetics of CYP3A substrates. An approach for scaling dextromethorphan metabolism in hepatic microsomes and isolated hepatocytes to predict in vivo clearance in rat
Источник статьи : J. Pharmacol. and Exp. Ther. - 1999. - Vol. 290, N 1. - С. 58-65
Аннотация: Отмечено, что цитохром P-450 3A-зависимый метаболизм лекарственных средств не подчиняется кинетике Михаэлиса-Ментен, и величины внутреннего клиренса, CL[int] рассчитать нельзя. На свежевыделенных гепатоцитах крысы изучали метаболизм декстрометорфана до метоксиметорфана и декстрорфана, причем образование 1{го} метаболита в гепатоцитах и микросомах характеризуется сигмоидальной кинетикой, а 2{го} - двухсайтовой моделью Михаэлиса-Ментен в микросомах, но сигмоидальной кинетикой - в гепатоцитах. Суммарный клиренс для декстрометорфана, рассчитанный как CL[int] + CL[max], определен равным в интервале 127-139 мл/мин/250 г веса крысы. В опытах in vivo после в/в инфузии лекарства величина CL[int] составила в среднем 259 мл/мин/250 г. Заключают, что сигмоидальная кинетика не является уникальной для микросом, и что определение показателя CL[max] полезно для оценки масштаба метаболизма ряда лекарств in vivo. Великобритания, Sch. Pharm. & Pharmaceut. Sci., Univ. Manchester, Manchester M13 9PL. Библ. 28
ГРНТИ : 34.45.15
Предметные рубрики: ДЕКСТРОМЕТОРФАН
МЕТАБОЛИЗМ
МЕТОКСИМЕТОРФАН
ДЕКСТРОФАН
ОБРАЗОВАНИЕ
МИКРОСОМЫ ПЕЧЕНИ
КРЫСЫ
ГЕПАТОЦИТЫ
Дата ввода:
17.

Вид документа : Статья из журнала
РЖ ВИНИТИ 34 (BI48) 02.01-04Т1.106

Автор(ы) : Carlile David J., Hakooz, Nancy, Houston J.Brian
Заглавие : Kinetics of drug metabolism in rat liver slices . IV : Comparison of ethoxycoumarin clearance by liver slices, isolated hepatocytes, and hepatic microsomes from rats pretreated with known modifiers of cytochrome P-450 activity
Источник статьи : Drug Metab. and Disposit. - 1999. - Vol. 27, N 4. - С. 526-532
Аннотация: При инкубации срезов печени, изолированных гепатоцитов и фракции микросом печени крыс 'MARS''MARS' Sprague-Dawley, к-рым предварительно вводили фенобарбитал в дозе 80 мг/кг в/б ежедневно в течение 3 дн., значения V[макс.] образования гидроксикумарина из 7-этоксикумарина составляли 37,7 и 96,3 нмоль/мин/10{6} клеток и 174,1 нмоль/мин/мг белка соотв. Значения клиренса 7-этоксикумарина при этом составляли 0,6 и 13 мкл/мин/10{6} клеток и 17 мкл/мин/мг соотв. При предварительном введении 'бета'-нафтофлавона клиренс составлял 3,2 и 9,4 мкл/мин/10{6} клеток и 19,1 мкл/мин/мг соотв. Аминобензотриазол в дозе 50 мг/г однократно снижал клиренс до 3-8% и 12-23% в гепатоцитах и микросомах. Обсуждены особенности данных о кинетике метаболизма ксенобиотика в печени с использованием срезов, изолированных гепатоцитов и микросом. Великобритания, Univ. of Manchester, Manchester, M139PL. Библ. 22
ГРНТИ : 34.45.15
Предметные рубрики: КСЕНОБИОТИКИ
ЭТОКСИКУМАРИН
ФАРМАКОКИНЕТИКА
ЦИТОХРОМА P450 МОДУЛЯТОРЫ
ПЕЧЕНЬ
КРЫСЫ
Дата ввода:
18.

Вид документа : Статья из журнала
РЖ ВИНИТИ 34 (BI48) 02.08-04Т1.100

Автор(ы) : Houston J.Brian, Kenworthy Kathryn E.
Заглавие : In vitro-in vivo scaling of CYP kinetic data not consistent with the classical Michaelis-Menten model
Источник статьи : Drug Metab. and Disposit. - 2000. - Vol. 28, N 3. - С. 246-254
Аннотация: Обзор. Приведены данные об использовании модели Михаэлиса-Ментен для характеристики кинетики метаболизма ксенобиотиков в системе изоформ цитохрома Р450. Представлены примеры отклонений от модели при анализе метаболизма ряда бензодиазепинов и гормонов, обусловленных аутоактивацией и аутоингибированием. Обращено внимание на то, что частота этих отклонений особенно высока для CYP3A4, являющегося преобладающей изоформой цитохрома Р450 у человека. Обсуждены подходы к экстраполяции данных, полученных in vitro, на целый организм. Великобритания, Univ. of Manchester, Manchester M13 9PL. Библ. 54
ГРНТИ : 34.45.15
Предметные рубрики: ЦИТОХРОМ Р450
ИЗОФОРМЫ
МИХАЭЛИСА-МЕНТЕН МОДЕЛЬ
МЕТАБОЛИЗМ КСЕНОБИОТИКОВ
КОРРЕЛЯЦИЯ IN VIVO/IN VITRO
ОБЗОРЫ
БИБЛ. 54
Дата ввода:
19.

Вид документа : Статья из журнала
РЖ ВИНИТИ 34 (BI48) 02.08-04Т1.237

Автор(ы) : Rawden Helen C., Houston J.Brian
Заглавие : Prediction of hepatic clearance of the benzodiazepines from human liver microsomes via substrate depletion : Abstr. the Drug Metabolism Workshop (DMW)/ISSX Meeting, St. Andrews, June 11-16, 2000
Источник статьи : Drug Metab. Rev. - 2000. - Vol. 32, прил. N 1. - С. 93
Аннотация: Изучен клиренс микросомами печени мидазолама, триазолама и диазепама в конц-ии 2,5 мкМ, т. е. K[m]. Отмечены выраженные колебания величины клиренса, к-рые составляли для данных бензодиазепинов 1,7-511, 0,5-48 и 0,4-4,1 мкл/мин/мг соотв. Показана возможность прогнозирования клиренса печенью мидазолама и триазолама, подчиняющегося классической кинетике Михаэлиса-Ментен. Для диазепама прогнозирование осложнено наличием сигмоидного характера кривой активации. Великобритания, Univ. of Manchester, Manchester, M13 9PL
ГРНТИ : 34.45.21
Предметные рубрики: ДИАЗЕПАМ
МИДАЗОЛАМ
ТРИАЗОЛАМ
КЛИРЕНС
МИКРОСОМЫ ПЕЧЕНИ
ЧЕЛОВЕК
Дата ввода:
20.

Вид документа : Статья из журнала
РЖ ВИНИТИ 34 (BI26) 02.09-04М4.6

Автор(ы) : Rawden Helen C., Houston J.Brian
Заглавие : Prediction of hepatic clearance of the benzodiazepines from human liver microsomes via substrate depletion : Abstr. the Drug Metabolism Workshop (DMW)/ISSX Meeting, St. Andrews, June 11-16, 2000
Источник статьи : Drug Metab. Rev. - 2000. - Vol. 32, прил. N 1. - С. 93
Аннотация: Изучен клиренс микросомами печени мидазолама, триазолама и диазепама в конц-ии 2,5 мкМ, т. е. K[m]. Отмечены выраженные колебания величины клиренса, к-рые составляли для данных бензодиазепинов 1,7-511, 0,5-48 и 0,4-4,1 мкл/мин/мг соотв. Показана возможность прогнозирования клиренса печенью мидазолама и триазолама, подчиняющегося классической кинетике Михаэлиса-Ментен. Для диазепама прогнозирование осложнено наличием сигмоидного характера кривой активации. Великобритания, Univ. of Manchester, Manchester, M13 9PL
ГРНТИ : 34.39.41
Предметные рубрики: ДИАЗЕПАМ
МИДАЗОЛАМ
ТРИАЗОЛАМ
КЛИРЕНС
МИКРОСОМЫ ПЕЧЕНИ
ЧЕЛОВЕК
Дата ввода:
 1-20    21-40   41-60  
 
Описание базы
Стандартный
По словарю
Расширенный
Профессиональный
Распределенный
ГРНТИ



"Электронные каталоги и базы данных библиотек СО РАН"
© Международная Ассоциация пользователей и разработчиков электронных библиотек и новых информационных технологий
(Ассоциация ЭБНИТ)